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Ponatinib (AP24534)pan-BCR-ABL抑制剂,多激酶抑制剂

Ponatinib (AP24534)

产品编号:A5467
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥550.00 现货
5mg ¥500.00 现货
25mg ¥1,440.00 现货
100mg ¥3,040.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

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Ponatinib (AP24534)

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Ponatinib (AP24534)

Ponatinib (AP24534) Dilution Calculator

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Ponatinib (AP24534) Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 943319-70-8 SDF Download SDF
化学名 3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
SMILES CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)C(F)(F)F)C#CC4=CN=C5N4N=CC=C5
分子式 C29H27F3N6O 分子量 532.56
溶解度 ≥53.3mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Ponatinib(AP24534)是一种新型的多靶点抑制剂,可抑制Abl、PDGFRα、VEGFR、FGFR1和Src蛋白,IC50值分别为0.37 nM、1.1 nM、1.5 nM、2.2 nM和5.4 nM。
靶点 Abl PDGFRα VEGFR2 FGFR1 Src  
IC50 0.37 nM 1.1 nM 1.5 nM 2.2 nM 5.4 nM  

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

稳定表达ZMYM2-FGFR1和CEP110-FGFR1或BCR-FGFR1的BaF3细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

48 hours,50 nM for BaF3-ZMYM2,BAF3-CEP;100 nM for BaF3-BCR

实验结果

Ponatinib治疗降低磷酸化FGFR1水平。在三种不同的嵌合激酶转化的BaF3细胞中,S期细胞的百分比急剧下降,而凋亡细胞的百分比增加,这表明它们的存活依赖于活化的FGFR1。

动物实验: [2]

动物模型

注射MV4-11细胞的雌性CB.17严重联合免疫缺陷小鼠

给药剂量

口服给药,1-25 mg/kg,每日一次,持续4周

实验结果

Ponatinib以剂量依赖性方式有效抑制肿瘤生长。测试的最低剂量1 mg/kg的Ponatinib显著抑制肿瘤生长,TGI 为46%(P <0.01),2.5 mg/kg或更大的剂量导致肿瘤消退。值得注意的是,给予10或25 mg/kg的Ponatinib导致完全和持久的肿瘤消退,在31天的随访期间没有检测到可触摸到的肿瘤。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Ren M, Qin H, Ren R, Cowell JK. Ponatinib suppresses the development of myeloid and lymphoid malignancies associated with FGFR1 abnormalities. Leukemia. 2013 Jan;27(1):32-40.

[2] Gozgit JM, Wong MJ, Wardwell S, Tyner JW, Loriaux MM, Mohemmad QK, Narasimhan NI, Shakespeare WC, Wang F, Druker BJ, Clackson T, Rivera VM. Potent activity of ponatinib (AP24534) in models of FLT3-driven acute myeloid leukemia and other hematologic malignancies. Mol Cancer Ther. 2011 Jun;10(6):1028-35.

产品描述

9号染色体的ABL基因与22号染色体的BCR基因形成BCR-ABL融合基因,BCR-ABL翻译成活性的致癌酪氨酸激酶。根据不同的融合位置形成蛋白变异体,分子量范围介于185至210 kDa之间。BCR-ABL激活JAK / STAT信号通路和MAPK信号[3]。多数慢性粒细胞白血病(CML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性骨髓性白血病(AML)病人中都存在该基因。

Ponatinib是BCR-ABL激酶的二代抑制剂,对BCR-ABL突变体(T315I)有效[1,2],对野生型和突变体的IC50值分别为0.5和11 nM[4]。在Ba / F3细胞系中,Ponatinib也能抑制其他几个临床相关激酶(RET、FLT3、KIT、PDGFRα、PDGFRβ和FGFR1),IC50值分别是5、25、100、5、9和23 nM [4]。

参考文献:
1.Huang WS, Metcalf CA, Sundaramoorthi R, Wang Y, Zou D, Thomas RM, Zhu X, Cai L, Wen D, Liu S, Romero J, Qi J, Chen I, Banda G, Lentini SP, Das S, Xu Q, Keats J, Wang F, Wardwell S, Ning Y, Snodgrass JT, Broudy MI, Russian K, Zhou T, Commodore L, Narasimhan NI, Mohemmad QK, Iuliucci J, Rivera VM, Dalgarno DC, Sawyer TK, Clackson T, Shakespeare WC (June 2010). Discovery of 3-[2-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)ethynyl]-4-methyl-N-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl) methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide (AP24534), a potent, orally active pan-inhibitor of breakpoint cluster region-abelson (BCR-ABL) kinase including the T315I gatekeeper mutant. J. Med. Chem. 53 (12): 4701–19.
2.O'Hare T, Pollock R, Stoffregen EP, Keats JA, Abdullah OM, Moseson EM, Rivera VM, Tang H, Metcalf Ca CA, Bohacek RS, Wang Y, Sundaramoorthi R, Shakespeare WC, Dalgarno D, Clackson T, Sawyer TK, Deininger MW, Druker BJ (2004). Inhibition of wild-type and mutant Bcr-Abl by AP23464, a potent ATP-based oncogenic protein kinase inhibitor: implications for CML. Blood 104 (8): 2532–2539.
3.Cilloni D and Saglio G. Molecular pathways: BCR-ABL. Clinical Cancer Res (2011) 18(4):930-937
4.?Gozgit JM, Wong MJ, Zhu X, Schrock AB, Chen T, Clackson T and Rivera VM. Ponatinib, a potent pan-BCR-ABL inhibitor, retains activity against gatekeeper mutants of FLT3, RET, KIT, PDGFR α/β and FGFR1. 2012 AACR poster.