Nilotinib(AMN-107)

Nilotinib是一种选择性的口服酪氨酸激酶抑制剂，作用于天然BCR-ABL (WT p210)以及突变BCR-ABL (E281K、E292K、F317L、M351T和F486S)的自磷酸化，IC50值分别为20、42、31、38、29 和41 nM [ 1 ] 。

Nilotinib基于imatinib的结构进行设计，并在新诊断的或imatinib抗药性的慢性髓细胞性白血病(CML)中显示出优势。在广泛范围的CML衍生和转染的细胞系中， Nilotinib对野生型BCR-ABL的效力比imatinib更强。Nilotinib在胃肠道基质肿瘤中同样有效。Nilotinib在KIT突变细胞中显示出抑制作用，包括KITV560del、KITK642E和KITV560G (IC50 值为108 nM)。Nilotinib对KIT双突变同样有效，例如KITV560del/V654A、KITV559D/D820Y、KITV560del/V654A (IC50:192 nM)和KITV559D/D820Y (IC50:297 nM)。此外，Nilotinib可以选择性地抑制PDGFRα和PDGFRβ。Nilotinib在FIP1L1-PDGFRα组成性活化的EOL-1细胞中抑制细胞增，IC50值为0.54 nM[ 1 ，2 ] 。

参考文献：
[1] Weisberg E, Manley P, Mestan J, et al. AMN107 (Nilotinib): a novel and selective inhibitor of BCR-ABL. British Journal of Cancer, 2006, 94(12): 1765-1769.

[2] Blay J Y, Von Mehren M. Nilotinib: a novel, selective tyrosine kinase inhibitor//Seminars in oncology. WB Saunders, 2011, 38: S3-S9.