DCC-2036 (Rebastinib)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
DCC-2036是ABL1的构象控制抑制剂,其IC50值为0.8 nM[1].
DCC-2036是一种合成的双锚定抑制剂,能结合开关控制口袋E282/R386以及Met318 ATP铰链.DCC-2036的IC50值为0.8 nM.DCC-2036也能有效地抑制看家突变体ABL1T315I,其IC50值为4 nM.DCC-2036通过促进激酶结构域转变为有利于抑制剂结合的非活性II型构象,从而抑制ABL1.对于纯化的ABL1,DCC-2036有效地抑制未磷酸化的天然ABL1\磷酸化的天然ABL1\ABL1H396P\未磷酸化的ABL1T315I以及磷酸化的ABL1T315I,其IC50值分别为0.82 nM\2 nM\1.4 nM\5 nM和4 nM.据发现,DCC-2036以非ATP竞争性的方式抑制ABL1.在细胞试验中,DCC-2036抑制Ba/F3与K562细胞增殖,其IC50分别为5.4 nM和5.5 nM.此外,在携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的荷瘤小鼠中,DCC-2036可有效延长生存期.在Ph+白血病患者的原代白血病细胞中,DCC-2036也能抑制BCR-ABL1[1].
参考文献：
[1] Chan W W, Wise S C, Kaufman M D, et al. Conformational control inhibition of the BCR-ABL1 tyrosine kinase, including the gatekeeper T315I mutant, by the switch-control inhibitor DCC-2036. Cancer cell, 2011, 19(4): 556-568.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 553.59 |
| Cas No. | 1020172-07-9 |
| Formula | C30H28FN7O3 |
| Solubility | ≥27.7 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 4-[4-[(5-tert-butyl-2-quinolin-6-ylpyrazol-3-yl)carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC(C)(C)C1=NN(C(=C1)NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2)OC3=CC(=NC=C3)C(=O)NC)F)C4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
表达天然或突变BCRABL1的Ba/F3细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于27.7 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
2 ~ 150 nM |
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实验结果 |
在表达天然BCR-ABL1native的Ba/F3细胞中，DCC-2036有效抑制细胞增殖，其IC50值为5.4 nM。在耐Imatinib、Dasatinib (T315A) 和Nilotinib （L248R、Y253H、E255V和F359C）的表达突变BCRABL1的Ba/F3细胞中，DCC-2036也有效抑制细胞增殖。此外，在对FDA批准的3种TKI都无效的BCR-ABL1T315I突变体中，DCC-2036仍然有效(IC50 = 13 nM)。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠 |
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给药剂量 |
100 mg/kg；口服给药 |
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实验结果 |
在携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠中，单次口服给予100 mg/kg DCC-2036能使药物血浆浓度在24小时内持续高于12 μM，并持续有效抑制BCR-ABL1信号传导（高达8小时）。给予100 mg/kg DCC-2036，每天1次，显著延长携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠的存活期。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Chan W W, Wise S C, Kaufman M D, et al. Conformational control inhibition of the BCR-ABL1 tyrosine kinase, including the gatekeeper T315I mutant, by the switch-control inhibitor DCC-2036. Cancer cell, 2011, 19(4): 556-568. | |
| Description | DCC-2036(Rebastinib)是一种Bcr-Abl抑制剂,对Abl1(WT)和Abl1(T315I)的IC50值分别为0.8 nM和4 nM. | |||||
| 靶点 | u-Abl1 (native) | Abl1 (H396P) | p-Abl1 (native) | FLT3 | p-Abl1 (T315I) | |
| IC50 | 0.75 nM | 1.4 nM | 2 nM | 2 nM | 4 nM | |
化学结构
