M344

M344是一种有效的HDAC抑制剂，IC50值为100 nM，能够诱导细胞分化[1]。

在MCF-7细胞中，M344处理1或3天可诱导p53 mRNA水平的相对减少，增加p21waf1/cip1 mRNA的表达，而对p53蛋白没有影响，表明M344对MCF-7细胞生长的抑制效应不依赖于p53。根据M344对MCF-7细胞生长的抑制，促凋亡蛋白Puma的表达增加可能是由p53不依赖的途径诱导的。另一方面，在SCC-35和SQ-20B人鳞癌细胞系中，M344具有放射增敏作用[2]。

在MEL DS19细胞中，M344对细胞增殖的效应比对细胞分化的效应更显著。M344在大于10 μM浓度时具有毒性，至多只有20%的存活细胞被诱导分化。M344显著抑制胚胎神经系统肿瘤细胞的增殖，包括髓母细胞瘤细胞（D341 MED）和神经母细胞瘤细胞（CH-LA 90），GI50值分别为0.65 μM和0.63 μM [1，3]。

M344在组蛋白和NF-κB转录因子的修饰，调控HIV-1 LTR基因表达，以及具有潜在的抗延迟治疗方面起重要作用。在潜在感染的Jurkat细胞中，绿色荧光蛋白（GFP）的编码受HIV-1 LTR的控制，因而可作为HIV-1 LTR表达的标志物，200 nM M344处理72小时后发现HIV-1的表达活性，检测到表达GFP的细胞百分比比对照细胞中高25.2%[4]。

参考文献：
1. Jung M, Brosch G , Kolle D, et al. Amide analogues of trichostatin A as inhibitors of histone deacetylase and inducers of terminal cell differentiation. JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 1999, 42 (22): 4669-4679.
2. Yeung A, Bhargava RK, Ahn, R, et al. HDAC inhibitor M344 suppresses MCF-7 breast cancer cell proliferation. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, 2012, 66 (3): 232-236.
3. Furchert SE, Lanvers-Kaminsky C , Jurgens H , et al. Inhibitors of histone deacetylases as potential therapeutic tools for high-risk embryonal tumors of the nervous system of childhood. INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER, 2007, 120 (8): 1787-1794.
4. Ying H, Zhang YH , Zhou X , et al. Selective Histonedeacetylase Inhibitor M344 Intervenes in HIV-1 Latency through Increasing Histone Acetylation and Activation of NF-kappaB. PLOS ONE, 2012, 7 (11): e48832.