Droxinostat

Droxinostat是一种选择性的HDAC3、HDAC6和HDAC8抑制剂，IC50值分别为16.9 ± 5.0 μM、2.47 ± 1.09 μM和1.46 ± 0.11 μM[1]。

组蛋白去乙酰化酶（HDACs）是一种酶，负责核心组蛋白上赖氨酸残基的去乙酰化，在控制染色质重组和转录激活中具有举足轻重的作用。据报道，HDACs控制多个非组蛋白的乙酰化和激活状态，包括热休克蛋白90（Hsp90），它是真菌毒力和抗真菌抗性一个重要的分子伴侣。多个HDACs已被鉴定到，HDAC1到HDAC10均在恶性细胞中表达，提醒HDAC的抑制剂是癌症治疗的靶标[2] [3]。

Droxinostat是一种选择性的HDAC抑制剂，不同于抑制的pan-HDACi TSA，其抑制所有检测的HDAC。在PPC-1前列腺癌细胞系中，droxinostat在50 μM/L浓度时选择性地抑制HDAC3、HDAC6和HDAC8的活性，使细胞对死亡配体更敏感[1]。在雄激素依赖性CaP细胞中，droxinostat选择性地抑制HDACs，下调c-FLP的表达，从而导致细胞凋亡[4]。

参考文献：
[1].  Wood, T.E., et al., Selective inhibition of histone deacetylases sensitizes malignant cells to death receptor ligands. Mol Cancer Ther, 2010. 9(1): p. 246-56.
[2].  Lamoth, F., P.R. Juvvadi, and W.J. Steinbach, Histone deacetylase inhibition as an alternative strategy against invasive aspergillosis. Front Microbiol, 2015. 6: p. 96.
[3].  Mackmull, M.T., et al., Histone deacetylase inhibitors cause the selective depletion of bromodomain containing proteins. Mol Cell Proteomics, 2015.
[4].  McCourt, C., et al., Elevation of c-FLIP in castrate-resistant prostate cancer antagonizes therapeutic response to androgen receptor-targeted therapy. Clin Cancer Res, 2012. 18(14): p. 3822-33.