PCI-24781 (CRA-024781)

CRA-024781是一种新型HDAC抑制剂，作用于HDAC1、HDAC2、HADC3、HADC6、HADC8和HADC10，Ki值分别为7 nM、19 nM、8.2 nM、17 nM、280 nM和24 nM[1]。

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类酶，从组蛋白赖氨酸残基的ε-N-乙酰基上除去乙酰基（O = C-CH 3），使组蛋白更紧密地包裹DNA。

CRA-024781对10个人肿瘤细胞系具有有效的抗肿瘤活性，GI50值介于0.15-3.09 μM之间。CRA-024781对HUVEC内皮细胞也具有抗增殖效应，GI50值为0.43 μM。在HCT116 或DLD-1细胞中，CRA-024781引起乙酰化组蛋白和乙酰化微管蛋白的剂量依赖性积累，表明这些细胞中HDAC酶受到抑制。CRA-024781也诱导p21（在抗肿瘤效应中具有作用的蛋白）的表达，导致PARP切割和γH2AX积累，表明细胞凋亡[1]。

在HCT116和DLD-1异种移植小鼠中，CRA-024781以200 mg/kg的剂量，每天一次，隔天给药后分别抑制69%和59%的肿瘤生长。在HCT116模型中，CRA-024781以20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg或160 mg/kg（q.d. × 4/每周）剂量给药后分别引起48%、57%、82.2%或80.0%的肿瘤生长抑制[1]。

参考文献：
[1].  Buggy JJ, Cao ZA, Bass KE, et al. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2006, 5(5): 1309-1317.