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Rocilinostat (ACY-1215)

Rocilinostat (ACY-1215)

Catalog No.

A4083

选择性的HDAC6抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 681.00	现货
5mg	￥ 636.00	现货
10mg	￥ 909.00	现货
50mg	￥ 2,418.00	现货
200mg	￥ 7,727.00	现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

Rocilinostat (ACY-1215)是一种选择性的HDAC6抑制剂，非细胞试验中IC50为5 nM，对HDAC8具有微弱的作用，对HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC9、HDAC11、Sirtuin1和Sirtuin2作用活性低（IC50 > 1 μM）[1]。

组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）是一个由HDAC6基因编码的酶，在翻译调控、细胞周期进程和发育中起重要作用。已发现，HDAC6的过表达与肿瘤发生和细胞存活相关联。HDAC6也参与癌细胞的转移[2] [3]。

Rocilinostat（ACY-1215）是一种选择性的HDAC6抑制剂。在人多发性骨髓瘤（MM.1S）细胞系中，以逐渐增加剂量的ACY-1215处理6小时后，ACY-1215在0.62 μM浓度时通过抑制HDAC6增加乙酰化α微管蛋白[1]。在多发性骨髓瘤细胞中，ACY-125作为佐剂与carfilzomib共同作用时具有协同抗MM的效应，即使在carfilzomib耐受的细胞中也可以增加细胞凋亡[2]。

在异种移植人MM细胞的小鼠模型中，ACY-1215单独给药或与bortezomib联合给药可以显著延迟肿瘤的生长。联合给药显示了最好的肿瘤抑制效果[1]。在异种移植人MM细胞的小鼠中，ACY-1215与carfilzomib联合给药时诱导细胞凋亡，减少了肿瘤体积[2]。

参考文献：
[1]. Santo, L., et al., Preclinical activity, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a selective HDAC6 inhibitor, ACY-1215, in combination with bortezomib in multiple myeloma. Blood, 2012. 119(11): p. 2579-89.
[2]. Mishima, Y., et al., Ricolinostat (ACY-1215) induced inhibition of aggresome formation accelerates carfilzomib-induced multiple myeloma cell death. Br J Haematol, 2015.
[3]. Haakenson, J., et al., HDAC6-Dependent Functions in Tumor Cells: Crossroad with the MAPK Pathways. Crit Rev Oncog, 2015. 20(1-2): p. 65-81.

文献引用

化学属性

Storage	Store at -20°C
M.Wt	433.5
Cas No.	1316214-52-4
Formula	C₂₄H₂₇N₅O₃
Solubility	≥21.675 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-2-(N-phenylanilino)pyrimidine-5-carboxamide
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	C1=CC=C(C=C1)N(C2=CC=CC=C2)C3=NC=C(C=N3)C(=O)NCCCCCCC(=O)NO
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

激酶实验[1]:
抑制活性	将ACY-1215溶解，随后在实验缓冲液[50 mM HEPES、pH 7.4、100 mMKCl、0.001％ Tween-20、0.05％ BSA和20 μMtris(2-carboxyethyl)phosphine]中稀释至最终浓度的6倍。使用实验缓冲液将HDAC酶稀释至最终浓度的1.5倍，并在加入底物之前用ACY-1215预孵育10分钟。用于每种酶的FTS（HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6）或MAZ-1675（HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC8和HDAC9）的量等于通过滴定曲线确定的米氏常数。用0.3μM测序级胰蛋白酶将实验缓冲液中的FTS或MAZ-1675稀释至终浓度的6倍。将底物/胰蛋白酶混合物加入到酶/化合物混合物中，振荡60秒，然后置于SpectraMax M5微量滴定板读数器中。在肽底物中赖氨酸侧链去乙酰化后，监测酶反应30分钟内7-amino-4-methoxy-coumarin的释放，并计算反应的线性速率。使用Cerep对HDAC11、sirtuin1和sirtuin2进行测定。
细胞实验 [1]:
细胞系	MM细胞，PBMCs
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	0.16、0.8、4、20 nM，MM细胞: 24 h, PBMCs: 48 h.
实验结果	在PHA刺激或未刺激的PBMC中，ACY-1215细胞毒性较小。在纯化的CD4+ T细胞中，ACY-1215诱导毒性，IC50值为2.5 μM。在MM细胞系中，ACY-1215以剂量依赖性的方式降低细胞活力，IC50值为2-8 μM，并诱导显著的细胞毒性。在MM.1S细胞中，ACY-1215以剂量依赖性方式降低粘附于BMSCs的MM细胞的DNA合成，并抑制IL-6和IGF-1诱导的生长。
动物实验[1]:
动物模型	MM1S细胞皮下接种的雄性SCID小鼠
剂量	50 mg/kg，一周5天，持续3周，口服
溶解方法	溶于10% DMSO，5% 葡萄糖
实验结果	在人类MM异种移植小鼠模型中，ACY-1215（50 mg/kg）显著延迟肿瘤生长。用ACY-1215和bortezomib共同使用显著延长小鼠总生存期（OS）并诱导多泛素化蛋白的显著积累。用ACY-1215和bortezomib共同使用耐受性良好，对体重没有显著影响。在MM.1S-LucNeo细胞静脉内接种的雌性SCID-beige小鼠中，ACY-1215（75 mg/kg）和bortezomib（1.5 mg/kg）显著抑制肿瘤生长并延长OS。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Santo L, Hideshima T, Kung AL, et al. Preclinical activity, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a selective HDAC6 inhibitor, ACY-1215, in combination with bortezomib in multiple myeloma. Blood, 2012, 119(11): 2579-2589.