Rocilinostat (ACY-1215)是一种选择性的HDAC6抑制剂，非细胞试验中IC50为5 nM，对HDAC8具有微弱的作用，对HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC9、HDAC11、Sirtuin1和Sirtuin2作用活性低（IC50 > 1 μM）[1]。

组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）是一个由HDAC6基因编码的酶，在翻译调控、细胞周期进程和发育中起重要作用。已发现，HDAC6的过表达与肿瘤发生和细胞存活相关联。HDAC6也参与癌细胞的转移[2] [3]。

Rocilinostat（ACY-1215）是一种选择性的HDAC6抑制剂。在人多发性骨髓瘤（MM.1S）细胞系中，以逐渐增加剂量的ACY-1215处理6小时后，ACY-1215在0.62 μM浓度时通过抑制HDAC6增加乙酰化α微管蛋白[1]。在多发性骨髓瘤细胞中，ACY-125作为佐剂与carfilzomib共同作用时具有协同抗MM的效应，即使在carfilzomib耐受的细胞中也可以增加细胞凋亡[2]。

在异种移植人MM细胞的小鼠模型中，ACY-1215单独给药或与bortezomib联合给药可以显著延迟肿瘤的生长。联合给药显示了最好的肿瘤抑制效果[1]。在异种移植人MM细胞的小鼠中，ACY-1215与carfilzomib联合给药时诱导细胞凋亡，减少了肿瘤体积[2]。

参考文献：
[1].  Santo, L., et al., Preclinical activity, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a selective HDAC6 inhibitor, ACY-1215, in combination with bortezomib in multiple myeloma. Blood, 2012. 119(11): p. 2579-89.
[2].  Mishima, Y., et al., Ricolinostat (ACY-1215) induced inhibition of aggresome formation accelerates carfilzomib-induced multiple myeloma cell death. Br J Haematol, 2015.
[3].  Haakenson, J., et al., HDAC6-Dependent Functions in Tumor Cells: Crossroad with the MAPK Pathways. Crit Rev Oncog, 2015. 20(1-2): p. 65-81.