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相关产品
SNX-2112ATP竞争性的强效Hsp90选择性抑制剂

SNX-2112

产品编号:A4068
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,800.00 现货
5mg ¥1,900.00 现货
10mg ¥2,600.00 现货
50mg ¥6,800.00 10-15 工作日发货
100mg ¥9,800.00 10-15 工作日发货

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Li QQ, Hao JJ,et al. "Proteomic analysis of proteome and histone post-translational modifications in heat shock protein 90 inhibition-mediated bladder cancer therapeutics." Sci Rep. 2017 Mar 15;7(1):201. PMID:28298630

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

SNX-2112

相关生物数据

SNX-2112

SNX-2112 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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化学性质

CAS号 908112-43-6 SDF Download SDF
化学名 4-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-5,7-dihydroindazol-1-yl]-2-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]benzamide
SMILES CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)O)C(F)(F)F)C
分子式 C23H27F3N4O3 分子量 464.48
溶解度 ≥23.05 mg/mL in DMSO, ≥9.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.16 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 SNX-2112是Hsp90α和Hsp90β的ATP竞争性抑制剂,Ka值均为30 nM。
靶点 Hsp90α Hsp90β        
IC50 30 nM (Ka) 30 nM (Ka)        

实验操作

细胞实验[1-3]:

细胞系

无胸腺BALB/c雌性小鼠

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于23.05 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

IC50: 10-50 nmol/L

应用

用SNX-2112(1 μmol/L)处理BT-474细胞,在药物暴露3-6 h内,HER2表达下降,处理10 h导致HER2表达近乎完全的丧失。在HER2过表达细胞中,SNX-2112诱导Hsp90客户蛋白降解,抑制Erk和Akt活化,并诱导细胞凋亡。在一组乳腺癌、肺癌和卵巢癌细胞系中,SNX-2112抑制细胞增殖,IC50值范围为10-50 nmol/L。在HER2扩增的BT-474乳腺癌细胞中,SNX-2112的抗增殖作用与Rb的超磷酸化、G1期停滞及凋亡水平适中有关。SNX-2112通过抑制Akt/mTOR/p70S6K以时间和剂量依赖的方式诱导自噬。SNX-2112诱导人黑色素瘤A-375细胞凋亡和自噬。SNX-2112(72h)诱导人慢性白血病K562细胞凋亡,IC50为0.92 μM。

动物实验 [3]:

动物模型

K562-NOD/SCID小鼠

给药剂量

6 mg/kg,第5-9天及12-16天尾静脉注射

应用

SNX-2112对接种K562细胞的NOD/SCID小鼠具有治疗作用。SNX-2112处理延长了接种K562细胞的NOD/SCID小鼠的存活时间。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Chandarlapaty S, Sawai A, Ye Q, et al. SNX2112, a synthetic heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity against HER kinase–dependent cancers[J]. Clinical Cancer Research, 2008, 14(1): 240-248.

[2]. Liu K S, Liu H, Qi J H, et al. SNX-2112, an Hsp90 inhibitor, induces apoptosis and autophagy via degradation of Hsp90 client proteins in human melanoma A-375 cells[J]. Cancer letters, 2012, 318(2): 180-188.

[3]. Jin L, Xiao C L, Lu C H, et al. Transcriptomic and proteomic approach to studying SNX‐2112‐induced K562 cells apoptosis and anti‐leukemia activity in K562‐NOD/SCID mice[J]. FEBS letters, 2009, 583(12): 1859-1866.

产品描述

SNX-2112是合成的热休克蛋白(Hsp 90)的强效抑制剂,IC50值为30 nM[1]。

Hsp90(热休克蛋白)作为一种分子伴侣,被广泛地表达。它在细胞蛋白折叠和稳定化中起重要作用。Hsp90使受体蛋白免受降解,并保持它们的活性构象。许多Hsp90受体蛋白是转录因子或蛋白激酶,如:Bcr-Abl、酪氨酸激酶、EGFR家族成员、IGF1-R、c-Met、类固醇激素受体、p53、Mdm2和端粒酶。在各种癌症中,检测到过度表达的Hsp90。Hsp90在维持癌细胞的转化表型方面也发挥着重要的作用。所以,Hsp90是一个很有吸引力的癌症治疗靶点。

SNX-2112是不同癌细胞株中Hsp90的强效抑制剂。在MTT试验中,SNX-2112在48 h时抑制A-375细胞,IC50值为1.25 μM。在免疫印迹试验中,0.2 M SNX-2112在处理后的第24 h起,时间依赖性地显著减少几种生长相关的Hsp90受体蛋白,如:Akt、p-Akt、IKKα、B-Raf、Erk1/2、p-ERK1/1、GSK3β和Chk1。在DAPI染色和TUNEL试验中,经0.2 μM SNX-2112处理后,产生双链DNA片段[2]。此外,在细胞周期试验中,在3种MET基因扩增的肿瘤细胞系(GTL-16,MKN-45和EBC-1)中,50 nM的SNX-2112诱导G1期阻滞,而在较高浓度,如:100和1000 nM,更多的细胞集中在G2期[3]。在儿科肿瘤细胞系(SK-N-DZ、SK- N- AS、BE(2)-C、Saos-2、SK-N-SH和U-2-OS)中,SNX-2112具有抑制活性,IC50值为20~40 nM[4]。

参考文献:
1.  Chandarlapaty S, et al. SNX2112, a synthetic heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity against HER kinase-dependent cancers. Clin cancer Res (2008) 14(1): 240-248
2.  Kai-Sheng Liu, et al. SNX-2112, an Hsp90 inhibitor, induces apoptosis and autophagy via degradation of Hsp90 client proteins in human melanoma A-375 cells. Cancer Letters. (2012) 318 180–188
3.  Antitumor activity of SNX-2112, a synthetic heat shock protein-90 inhibitor, in MET-amplified tumor cells with or without resistance to selective MET inhibition. Clin Cancer Res. (2011) 17(1): 122–133
4.  Daniel le C. Chin n,BS, et al. Anti-Tumor Activity of the HSP90 Inhibitor SNX-2112 in Pediatric Cancer Cell Lines. Pediatr Blood Cancer (2012)58:885–890