PF-04929113 (SNX-5422)

PF-04929113是Hsp90的抑制剂[1]。

PF-04929113是一种水溶性的和可口服的PF-04928473前药，在口服给药后，可迅速被吸收，并转化成PF-04928473。在BT-474肿瘤异种移植小鼠中，PF-04928473引起HER2客户蛋白的降解，当剂量达到150 mg/kg时没有观察到明显的毒性，100 mg/kg的PF-04928473导致完全的肿瘤生长抑制，在一些小鼠中出现局部肿瘤消退。在H1650异种移植小鼠中，PF-04928473也具有显著的抗肿瘤活性。此外，作为Hsp90的抑制剂，PF-04928473在体内可抑制p-ERK和p-Akt，减少CD31+细胞和MVD，对血管生成也具有效应[1，2]。

参考文献：
[1] Chandarlapaty S, Sawai A, Ye Q, Scott A, Silinski M, Huang K, Fadden P, Partdrige J, Hall S, Steed P, Norton L, Rosen N, Solit DB.  SNX2112, a synthetic heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity against HER kinase-dependent cancers. Clin Cancer Res. 2008 Jan 1;14(1):240-8.
[2] Okawa Y, Hideshima T, Steed P, Vallet S, Hall S, Huang K, Rice J, Barabasz A, Foley B, Ikeda H, Raje N, Kiziltepe T, Yasui H, Enatsu S, Anderson KC.  SNX-2112, a selective Hsp90 inhibitor, potently inhibits tumor cell growth, angiogenesis, and osteoclastogenesis in multiple myeloma and other hematologic tumors by abrogating signaling via Akt and ERK. Blood. 2009 Jan 22;113(4):846-55.