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NU 7026有效的、竞争性DNA-PK抑制剂

NU 7026

产品编号:A8649
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规格 单价 库存 订购数量
10mg ¥750.00 现货
50mg ¥3,200.00 现货

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Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

NU 7026

NU 7026 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
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Concentration (final)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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NU 7026 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 154447-35-5 SDF Download SDF
化学名 2-morpholin-4-ylbenzo[h]chromen-4-one
SMILES C1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C4=CC=CC=C4C=C3
分子式 C17H15NO3 分子量 281.31
溶解度 <2.81mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 NU 7026是一个有效的DNA-PK抑制剂,IC50值0.23 μM。
靶点 DNA-PK PI3K ATM      
IC50 0.23 μM 13 μM >100 μM      

实验操作

酶学实验[1]:

激酶检测

DNA-PK活性在30℃,最终体积为40μl,含有25mm HEPES(pH 7.4),12.5mm MgCl2,50mm KCl,1mm DTT,10%v/ v甘油,0.1%w/v NP-40和1mg GST-p53N66底物的聚丙烯96孔板中测定。加入不同浓度的抑制剂,孵育10分钟后,加入10μl ATP和30-mer双链DNA寡核苷酸起始反应。摇动1小时后,向反应物中加入150μl PBS,然后将5μl转移到每孔含有45μl PBS的96孔不透明白板中,孵育1小时。碱性ELISA检测由DNA-PK引发的p53丝氨酸15残基上的磷酸化事件。

细胞实验[1]:

细胞系

转染人DNA-PKcs基因的CHO V3细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度<2.81mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

10 μM

应用

在指数生长的DNA-PK精通细胞中,NU 7026可增强电离辐射的细胞毒性,可以作为有效的放射增敏剂,有作为抗癌治疗干预工具的潜力。

动物实验[2]:

动物模型

雌性BALB/c小鼠

剂量

腹腔注射,每天四次,每次100 mg/kg

应用

腹腔注射NU 7026可使小鼠对放射治疗敏感

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Veuger, S.J., et al., Radiosensitization and DNA repair inhibition by the combined use of novel inhibitors of DNA-dependent protein kinase and poly(ADP-ribose) polymerase-1. Cancer Res, 2003. 63(18): p. 6008-15.

[2] Nutley, B.P., et al., Preclinical pharmacokinetics and metabolism of a novel prototype DNA-PK inhibitor NU7026. Br J Cancer, 2005. 93(9): p. 1011-8.

产品描述

NU 7026是一个有效的DNA-PK(依赖DNA的蛋白激酶)抑制剂,IC50值0.23 μM[1]。

DNA-PK是细胞核的一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与多种细胞过程,像DNA双链断裂修复(DSB)、V(D)J重组装置以及染色质结构和端粒的维护。已表明DNA-PK表达的增加导致肿瘤细胞对放射治疗或化学治疗产生抗性[2]。

NU 7026是一个有效的DNA-PK抑制剂,经常与PARP-1抑制剂AG14361结合使用来提高肿瘤细胞对放射疗法或化学疗法的敏感性。当测试原始细胞PARP-1-/-和PARP-1+/+,NU 7026可(< 50 μM)使细胞对IR诱导的细胞毒性敏感,通过抑制DNA-PK减少克隆存活[1]。在N87胃癌细胞中,NU 7026结合辐射处理增加DNA双链断裂、细胞凋亡并通过抑制DNA-PK减少细胞生存[2]。在CH1人卵巢癌细胞试验时,NU 7026结合辐射处理减少细胞存活和克隆形成能力[3]。

在CH1细胞皮下移植的雌性BALB/c小鼠中,口服或腹腔注射NU 7026(100 mg/kg)使小鼠对放射治疗敏感[3]。也有报道NU 7026是PI-3K、ATM和ATR有效的抑制剂,IC50值分别为13 μM、 >100 μM和 >100 μM[1]。

参考文献:
[1]. Veuger, S.J., et al., Radiosensitization and DNA repair inhibition by the combined use of novel inhibitors of DNA-dependent protein kinase and poly(ADP-ribose) polymerase-1. Cancer Res, 2003. 63(18): p. 6008-15.
[2]. Niazi, M.T., et al., Effects of dna-dependent protein kinase inhibition by NU7026 on dna repair and cell survival in irradiated gastric cancer cell line N87. Curr Oncol, 2014. 21(2): p. 91-6.
[3]. Nutley, B.P., et al., Preclinical pharmacokinetics and metabolism of a novel prototype DNA-PK inhibitor NU7026. Br J Cancer, 2005. 93(9): p. 1011-8.