GDC-0941是一种新型的选择性I类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂。PI3K / Akt信号途径的活化经常与肿瘤的发生有关，该途径的失调经常发生在各种癌症中，可能造成对许多抗癌剂的耐受性[1]。因而，开发的新型可特异性阻断PI3K / Akt通路的小分子可以抑制肿瘤生长。GDC-0941竞争性地与PI3K的ATP结合口袋相结合，阻止传递PI3K下游信号的第二信使磷脂酰肌醇3，4，5-三磷酸（PIP 3）的形成[2, 3]。

GDC-0941是一种有效的I类PI3K小分子抑制剂，属于噻吩并[3，2-d]嘧啶类化合物。GDC-0941对p110α/δ具有高度选择性，IC50值为3 nM。对p110β和p110γ具有适度的选择性，IC50值分别为33 nM和75 nM。

GDC-0941在体外和体内均可抑制细胞增殖。在多个肿瘤细胞系中，包括A2780、MDA-MB-361、PC3和U87MG，GDC-0941引起生长抑制[2]。GDC-0941也可以抑制含有p110突变或PTEN缺失的trastuzumab敏感或抗性的HER2扩增癌细胞的生长。在多个异种移植肿瘤模型中，GDC-0941也可以减少肿瘤体积[4]。GDC-0941是可口服的。

参考文献：
[1]Yuan TL, Cantley LC.  PI3K pathway alterations in cancer: variations on a theme. Oncogene. 2008;27:5497-5510.
[2]Folkes AJ, Ahmadi K, Alderton WK, et al.  The identification of 2-(1H-Indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine (GDC-0941) as a potent, selective, orally bioavailable inhibitor of class I PI3 kinase for the treatment of cancer. J Med Chem. 2008; 51: 5522-5532.
[3]Knight ZA, Shokat KM.  Chemically targeting the PI3K family. Biochem Soc Trans. 2007; 35: 245-249.
[4]Junttila TT, Akita RW, Parsons K, Fields C, Lewis Phillips GD, Friedman LS, Sampath D, Sliwkowski MX.  Ligand-independent HER2/HER3/PI3K complex is disrupted by trastuzumab and is effectively inhibited by the PI3K inhibitor GDC-0941. Br J Cancer. 2011; 104(7): 1116-25.