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AZD5363

AZD5363

Catalog No.

A1387

AKT抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
5mg	￥ 727.00	现货
25mg	￥ 1,818.00	现货
100mg	￥ 5,272.00	现货

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

AZD5363是一种新型有效的磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）/ Akt信号通路抑制剂，IC50值约为200 nM[1]。

AZD5363抑制阉割性前列腺癌（CRPC）的发展。AZD5363诱导簇集蛋白（CLU）和自噬，可能作为细胞保护反应，可以影响PI3K/Akt下游信号[2]。AZD5363以剂量依赖的方式抑制许多人类肿瘤细胞的生长，该作用方式可以是单一疗法，也可以与HER2的抑制剂联合用于乳腺癌模型中[3]。切割PARP的表达及caspase 3的活性检测表明，AZD5363诱导细胞凋亡[1]。

最重要的是，AZD5363在体内显著靶向PI3K/Akt信号通路，从而减少血清PSA水平和肿瘤体积，最终，AZD5363可能推迟CRPC的发展[1]。

参考文献：
[1] Thomas C, Crafter C, Davies B, Zoubeidi A, Gleave ME. AZD5363, A novel AKT inhibitor, delays prostate cancer progression. The Journal of Urology. May 2011. 185(4S): e292-293.
[2] Kumano M, Zhang F, Shiota M, Crafter C, Davies B, Zoubeidi A, Gleave M. Clusterin knockdown enhances antitumor activity of a novel Akt inhibitor, AZD5363, through inhibition of autophagy in prostate cancer. The Journal of Urology. May 21 2012. e392.
[3] Davies BR, Greenwood H, Dudley P, et al. Preclinical Pharmacology of AZD5363, an Inhibitor of AKT: Pharmacodynamics, Antitumor Activity, and Correlation of Monotherapy Activity with Genetic Background. Mol. Cancer Ther. Arp 2012. 11: 873.

文献引用

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	428.92
Cas No.	1143532-39-1
Formula	C₂₁H₂₅ClN₆O₂
Solubility	≥21.45 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥5.04 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	4-amino-N-[(1S)-1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamide
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	C1CN(CCC1(C(=O)NC(CCO)C2=CC=C(C=C2)Cl)N)C3=NC=NC4=C3C=CN4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验[1] :
细胞系	BT474c（Her2? PIK3CA突变乳腺），LNCaP（PTEN-nul前列腺）和MDA-MB-468（PTEN-nul乳腺）癌细胞中的GSK3
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	pGSK3β（IC50：BT474c中为0.76μM，LNCaP中为0.06μM，MDA-MB-468中为0.38μM）pPRAS40（IC50：BT474c中为0.31μM，LNCaP中为0.22μM，MDA-MB-468中为0.39μM）pFOXO3a染色体易位（IC50：BT474c中为0.69μM）
实验结果	AZD5363抑制AKT底物的磷酸化，在3个细胞系中的IC50值为0.06至0.76μM。AZD5363还有效抑制BT474c细胞和LNCaP细胞中S6和4E-BP1的磷酸化。
动物实验[1] :
动物模型	BT474c肿瘤异种移植裸鼠
剂量	溶于DMSO/Kleptose缓冲液，口服给药300或100mg/kg急性剂量的AZD5363。
实验结果	裸鼠中，口服给药AZD5363以剂量和时间依赖性的方式减少PRAS40、GSK3和S6的磷酸化。给予300mg/kg剂量的AZD 5363后显著抑制3种生物标志物的磷酸化，抑制效果的持续时间至少24小时。100mg/kg剂量的AZD5363显著抑制3种生物标志物的磷酸化，抑制效果的持续时间至少8小时。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Davies B R, Greenwood H, Dudley P, et al. Preclinical pharmacology of AZD5363, an inhibitor of AKT: pharmacodynamics, antitumor activity, and correlation of monotherapy activity with genetic background. Molecular cancer therapeutics, 2012, 11(4): 873-887.