• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
VE-821ATR激酶抑制剂

VE-821

产品编号:A2521
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥900.00 现货
5mg ¥700.00 现货
25mg ¥2,000.00 现货
100mg ¥6,800.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Li Z, Liu B, et al. "hDNA2 nuclease/helicase promotes centromeric DNA replication and genome stability." EMBO J. 2018 May 17. pii: e96729. PMID:29773570
2. Nanda Kumar Sasi, Flavie Coquel, et al. "DDK has a primary role in processing stalled replication forks to initiate downstream checkpoint signaling." bioRxiv. 2017.October 21.

质量控制

化学结构

VE-821

相关生物数据

VE-821

相关生物数据

VE-821

相关生物数据

VE-821

相关生物数据

VE-821

VE-821 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

VE-821 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1232410-49-9 SDF Download SDF
化学名 2-(aminomethyl)-6-[4,6-diamino-3-[4-amino-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxyoxane-3,4,5-triol;sulfuric acid
SMILES CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(C(=N2)C(=O)NC3=CC=CC=C3)N
分子式 C18H16N4O3S 分子量 368.41
溶解度 ≥62.5mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 VE-821是一种有效的、选择性的和ATP竞争性的ATR激酶抑制剂,Ki/IC50值分别为13 nM/26 nM。
靶点 ATR          
IC50 13 nM/26 nM (Ki/IC50)          

实验操作

激酶实验 [1]:

抑制活性

使用Millipore KinaseProfiler服务研究VE-821(2μM)对指定的人(h)、大鼠(r)、小鼠(m)和裂殖酵母(y)激酶的活性,ATP浓度等于每种酶ATP的Km值。

细胞实验[1]:

细胞系

HFL1细胞, HCT116肿瘤细胞,H23癌细胞系

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

10 μM,24、48或96 小时

实验结果

在加入200 μM顺铂(Cis)、1 μM吉西他滨(Gem)、100μM依托泊苷(Etop)或5Gy电离辐射(IR)之前,使用10 μM VE-821或DMSO预处理HFL1细胞,在所有条件下,VE-821阻断Chk1Ser345 磷酸化,并且在用cisplatin和gemcitabine治疗中抑制H2AX磷酸化。在H23癌细胞系中,VE-821与cisplatin协同作用,在生长停滞中发挥显著作用。

References:

[1]. Reaper PM1, Griffiths MR, Long JM, Charrier JD, Maccormick S, Charlton PA, Golec JM, Pollard JR. Selective killing of ATM- or p53-deficient cancer cells through inhibition of ATR. Nat ChemBiol, 2011, 7(7): 428-430.

研究更新

1. The novel ATR inhibitor VE-821 increases sensitivity of pancreatic cancer cells to radiation and chemotherapy. Cancer Biol Ther. 2012 Sep;13(11):1072-81. doi: 10.4161/cbt.21093. Epub 2012 Jul 24.
Abstract
The ATR inhibitor VE-821 significantly sensitized a few pancreatic cancer cells to DNA damaging agents, radiotherapy and gemcitabine, where IT inhibited Chk1 phosphorylation and homologous recombination repair, triggered inhibition of G 2/M arrest, reduced radiosurvival and increased DNA damage in radiation- and gemcitabine-treated cancer cells.
2. Inhibition of ATR kinase with the selective inhibitor VE-821 results in radiosensitization of cells of promyelocytic leukaemia (HL-60). Radiat Environ Biophys. 2013 Nov;52(4):471-9. doi: 10.1007/s00411-013-0486-5. Epub 2013 Aug 11.
Abstract
The ATR inhibitor VE-821 exerted a more pronounced radiosenstizing effect in HL-60 cells, where it reduced phosphorylation of check-point kinase 1 and the repair of the radiation damage, inhibited G2 cell cycle arrest and induced apoptosis.

产品描述

VE-821是一种有效的、高选择性的和ATP竞争性的DNA损伤响应激酶ATR抑制剂,Ki值为13 nM。VE-821特异性地抑制ATR,与mTOR、DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)、磷酸肌醇3-激酶γ(PI3K)和相关的PIKKs ATM具有低交叉反应性[1]。

在HL-60细胞中,VE-821 (10 μM) 减少Chk1 (Ser 345)的磷酸化,抑制细胞生长,并具有放射增敏作用[2]。在胰腺癌细胞系(包括gemcitabine或放射处理的PSN-1和MiaPaCa-2细胞)中,VE-821下调磷酸化的Chk1 (Ser 345),但不能抑制Chk2 (Thr68)和ATM (Ser1981)的磷酸化。VE-821与gemcitabine(核苷类似物)联合使用显著增加gemcitabine抗缺氧的细胞毒性效应[3]。

参考文献:
[1] Reaper PM1, Griffiths MR, Long JM, Charrier JD, Maccormick S, Charlton PA, Golec JM, Pollard JR.  Selective killing of ATM- or p53-deficient cancer cells through inhibition of ATR. Nat Chem Biol. 2011 Apr 13; 7(7):428-30.
[2] Vávrová J1, Zárybnická L, Luká?ová E, ?ezá?ová M, Novotná E, Sinkorová Z, Tichy A, Pejchal J, Duri?ová K.  Inhibition of ATR kinase with the selective inhibitor VE-821 results in radiosensitization of cells of promyelocytic leukaemia (HL-60). Radiat Environ Biophys. 2013 Nov; 52(4):471-9.
[3] Prevo R1, Fokas E, Reaper PM, Charlton PA, Pollard JR, McKenna WG, Muschel RJ, Brunner TB. The novel ATR inhibitor VE-821 increases sensitivity of pancreatic cancer cells to radiation and chemotherapy. Cancer Biol Ther. 2012 Sep; 13(11):1072-81.