CP-466722

CP-466722是ATM激酶的选择性抑制剂，其IC50值为0.41 μM[1]。

ATM（共济失调毛细血管扩张症突变蛋白）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞对DNA双链断裂（DSBs）的反应中起重要作用[2][3]。

CP-466722是一种有效的ATM抑制剂，有望成为增加肿瘤细胞对红外辐射敏感性的药物。在MCF7细胞中，10 μM的CP-466722可抑制Etoposide（25 μM）诱导的pATM和pKAP1信号[1]。在GBM12细胞中，CP-466722治疗显著增加细胞对TMZ的敏感性，促进细胞凋亡，但对TMZ抗性的GBM12 TMZ细胞没有影响，这表明CP-466722（作为一种ATM抑制剂）可增强TMZ对TMZ敏感性肿瘤的疗效[2]。在Hela细胞、MCF-7细胞和小鼠细胞中，预先用红外辐射处理，从而诱导ATM依赖性的磷酸化过程，CP-466722在6 μM的最小剂量时导致ATM依赖性磷酸化过程紊乱，抑制ATM依赖性的p53诱导。另外，实验表明，CP-466722可扰乱ATM依赖的细胞周期，增加处于G2/M期的细胞比例，同时减少处于G1期的细胞比例，而没有不利效应[3]。

参考文献：
[1].  Guo, K., et al., Development of a cell-based, high-throughput screening assay for ATM kinase inhibitors. J Biomol Screen, 2014. 19(4): p. 538-46.
[2].  Nadkarni, A., et al., ATM inhibitor KU-55933 increases the TMZ responsiveness of only inherently TMZ sensitive GBM cells. J Neurooncol, 2012. 110(3): p. 349-57.
[3].  Rainey, M.D., et al., Transient inhibition of ATM kinase is sufficient to enhance cellular sensitivity to ionizing radiation. Cancer Res, 2008. 68(18): p. 7466-74.