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LY2603618Chk1抑制剂

LY2603618

产品编号:A8638
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,300.00 现货
5mg ¥900.00 现货
10mg ¥1,400.00 现货
50mg ¥4,400.00 现货
200mg ¥10,000.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Yang X, Pan Y, et al. "RNF126 as a biomarker of a poor prognosis in invasive breast cancer and CHK1 inhibitor efficacy in breast cancer cells." Clin Cancer Res. 2018 Jan 11. pii: clincanres.2242.2017. PMID:29326282
2. Höhn A, Krüger K, et al. "Distinct mechanisms contribute to acquired cisplatin resistance of urothelial carcinoma cells." Oncotarget. 2016 Jul 5;7(27):41320-41335. PMID:27191498
3. Zhang Y, Lai J, et al. "Targeting radioresistant breast cancer cells by single agent CHK1 inhibitor via enhancing replication stress." Oncotarget. 2016 Jun 7;7(23):34688-702. PMID:27167194

质量控制

化学结构

LY2603618

相关生物数据

LY2603618

相关生物数据

LY2603618

相关生物数据

LY2603618

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化学性质

CAS号 911222-45-2 SDF Download SDF
化学名 1-[5-bromo-4-methyl-2-[[(2S)-morpholin-2-yl]methoxy]phenyl]-3-(5-methylpyrazin-2-yl)urea
SMILES CC1=CC(=C(C=C1Br)NC(=O)NC2=NC=C(N=C2)C)OCC3CNCCO3
分子式 C18H22BrN5O3 分子量 436.3
溶解度 ≥43.6mg/mL in DMSO with gentle warming 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description LY2603618 is a selective inhibitor of Chk1 with potential anti-tumor activity.
Targets Chk1          
IC50            

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

HeLa宫颈癌细胞,Calu-6非小细胞肺癌细胞,HT29和HCT-116结肠癌细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于21.8 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

1250 nM,2500 nM,24 h

应用

LY2603618 (1250 nM)明显减少G1群体细胞数目,增加晚S期细胞数目。LY2603618(5000 nM)导致细胞处于S期,DNA含量介于2和4N之间。LY2603618诱导DNA损伤并阻止DNA合成,同时增加表达有丝分裂早期标志物的细胞数量。LY2603618导致细胞缺乏正常的有丝分裂。 LY2603618使pH3(S10)染色细胞的比例增加,相比于对照细胞,诱导异常前中期阻滞。LY2603618增加gemcitabine在p53突变体HT-29细胞中的效力,但不增加其在野生型p53 HCT-116细胞中的功效。

动物实验 [1]:

动物模型

携带Calu-6异种移植物的雌性Harlan无胸腺裸鼠

给药剂量

口服,200 mg/kg

应用

在Calu-6肿瘤异种移植模型中,LY2603618有效抑制gemcitabine激活的Chk1,而对ATR的激活没有影响。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. King C, Diaz H, Barnard D, et al. Characterization and preclinical development of LY2603618: a selective and potent Chk1 inhibitor[J]. Investigational new drugs, 2014, 32(2): 213-226.

产品描述

LY2603618是一种新型小分子检测点激酶1(Chk1)抑制剂,具有直接的抗肿瘤效应[1],也可使肿瘤细胞对DNA损伤化疗治疗脱敏[2]。

检查点激酶1(Chk1)是一种协调受损DNA修复的激酶类型[1]。已经发现一些肿瘤细胞具有过量的Chk1,其使细胞对DNA靶向化疗脱敏,促进肿瘤增殖[3]。

LY2603618通过与ATP分子竞争抑制Chk1 [2]。在A549和H1299非小细胞癌细胞系中,致死浓度的LY2603618(10 μM)不仅导致细胞增殖停滞, G2/M期细胞数量从13%增加至38%,而且导致DNA损伤。H2AX磷酸化的增加表明DNA损伤 [1]。

在体内实验以确定LY2603618与其他化疗的组合效果[2]。在Calu-6肺癌细胞小鼠异种移植模型中,注射吉西他滨150 mg/kg和口服摄取LY2603618(200 mg/kg)共同作用增加肿瘤的DNA损伤,与用吉西他滨单独治疗的小鼠相比,Chk1 s345磷酸化增加2倍[2]。

参考文献:
[1].  Wang F Z, Fei H R, Cui, Y J et al. The checkpoint 1 kinase inhibitor LY2603618 induces cell cycle arrest, DNA damage response and autophagy in cancer cells. Apoptosis, 2014,19:1389-1398.
[2].  King C, Diaz H, Barnard D et al.Characterization and preclinical development of LY2603618: a selective and potent Chk1 inhibitor. Invest New Drugs, 2014, 32: 213-26.
[3].  Zhang Y. & Hunter T. Roles of Chk1 in cell biology and cancer therapy. Int J Cancer, 2014. 134: 1013-23.