CCT241533 hydrochloride

CHK2是一种检测点激酶，参与ATM介导的对双链DNA断裂的应答。CHK2抑制剂可以增强遗传毒性癌症疗法的疗效。CCT241533已被证明是一个新的CHK2激酶抑制剂。

在体外：CCT241533抑制CHK2的活性，IC50值为3 nmol/L；在1 mmol/L时对一组激酶表现出最小交叉反应性。在一些细胞系中，CCT241533并不能增强其他基因毒性药物的细胞毒活性[1]。而且，作为已被证明最有效的CHK2抑制剂，CCT241533显示出比对CHK1强的选择性（63倍）以及对hERG弱的抑制活性（IC50 = 22 μM）[2]。

计算模拟：X射线晶体学证实CCT241533结合在CHK2的ATP口袋。总的来说，结合模式和先前的化合物高度一致，保持了所有关键的氢键相互作用。CCT241533有效的原因是2个甲氧基占据了酶的溶剂暴露区域，以及异丙醇取代基与环外NH形成分子内氢键[2]。

临床试验：没有可用的临床数据。

参考文献：
[1].  Anderson VE, Walton MI, Eve PD, Boxall KJ, Antoni L, Caldwell JJ, Aherne W, Pearl LH, Oliver AW, Collins I, Garrett MD. CCT241533 is a potent and selective inhibitor of CHK2 that potentiates the cytotoxicity of PARP inhibitors. Cancer Res.2011, 71(2): 463-72.
[2].  Caldwell JJ, Welsh EJ, Matijssen C, Anderson VE, Antoni L, Boxall K, Urban F, Hayes A, Raynaud FI, Rigoreau LJ, Raynham T, Aherne GW, Pearl LH, Oliver AW, Garrett MD, Collins I. Structure-based design of potent and selective 2-(quinazolin-2-yl)phenol inhibitors of checkpoint kinase 2. J Med Chem. 2011, 54(2): 580-90.