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XMD8-92高选择性的BMK1/ERK5抑制剂

XMD8-92

产品编号:A3943
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,100.00 现货
10mg ¥750.00 现货
50mg ¥3,000.00 现货
100mg ¥4,600.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

XMD8-92

XMD8-92 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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XMD8-92 Molarity Calculator

Mass
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Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1234480-50-2 SDF Download SDF
化学名 2-[2-ethoxy-4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)anilino]-5,11-dimethylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one
SMILES CCOC1=C(C=CC(=C1)N2CCC(CC2)O)NC3=NC=C4C(=N3)N(C5=CC=CC=C5C(=O)N4C)C
分子式 C26H30N6O3 分子量 474.57
溶解度 ≥23.75 mg/mL in DMSO, <2.6 mg/mL in EtOH, <2.5 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 XMD8-92 是一种强效的和选择性的BMK1/ERK5抑制剂,Kd值为80 nM。
靶点 BMK1/ERK5          
IC50 Kd=80 nM          

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

人胰腺肿瘤细胞系(AsPC-1)

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 23.8 mg/ml。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

10和15 μM孵育48小时

应用

在用10和15μM的XMD8-92处理后,在AsPC-1中DCLK1 mRNA和蛋白质呈剂量依赖性下调。 此外,还发现用XMD8-92处理的AsPC-1细胞中c-MYC、KRAS和NOTCH1 mRNA有着近60%的减少。 这些数据表明,用XMD8-92处理AsPC-1细胞会造成DCLK1、c-MYCKRAS和NOTCH1 mRNA的下调。

动物实验 [1]:

动物模型

HeLa, A549 以及 LL/2荷瘤小鼠模型

剂量

50 mg/kg,一天两次

应用

研究发现XMD8-92治疗不仅能阻止肿瘤生长,还能减少肿瘤体积,而溶媒处理的肿瘤在整个实验中呈指数级增长。 此外,与对照肿瘤相比,XMD8-92治疗能造成肿瘤体积的显著降低(> 80%)。 与此同时,该研究还观察到经XMD8-92处理后肿瘤重量减少了2倍以上。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Sureban SM et al. XMD8-92 inhibits pancreatic tumor xenograft growth via a DCLK1-dependent mechanism. Cancer Lett. 2014 Aug 28;351(1):151-61.

产品描述

XMD8-92已被合成作为促分裂原活化蛋白激酶7 (MAPK7/BMK1;Kd=80 nM)的一种强效抑制剂。XMD8-92 阻碍EGF 诱导的BMK1 激活,IC50为240 nM [ 1 ]。

促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是调节多种生理过程的信号级联反应的关键部件。四条MAPK途径迄今已被确定,包括细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38 以及BMK1。XMD8-92 是对肺癌和宫颈癌具有抗癌活性的一种MAPKs 激酶抑制剂。

体外:先前一项研究证明,XMD8-92抑制AsPC-1 癌细胞增殖和肿瘤异种移植物生长。在XMD8-92治疗的肿瘤中,通过上调肿瘤抑制子的miRNAs,如let-7a、miR-144、miR-200a-c以及miR-143/145,从而显著下调DCLK1及其若干下游靶标,包括c-MYC、KRAS、NOTCH1、ZEB1、ZEB2、SNAIL、SLUG、OCT4 、SOX2 、NANOG 、KLF4 、LIN28 、VEGFR1以及VEGFR2。然而并未发现XMD8-92 影响BMK1 下游基因p21和p53。这些调查结果表明,XMD8-92 治疗导致DCLK1 和下游致癌途径的抑制,其针对PDAC将是一种有希望的化疗剂[ 2 ]。

体内:在免疫活性的和免疫缺陷的小鼠中,XMD8-92 治疗分别能阻断95%肺和宫颈异种移植肿瘤的增长。XMD8-92在肺和宫颈异种移植肿瘤模型中如此显著的抗肿瘤效果,是由于其通过PML 抑制诱导的 p21 检查点蛋白,以及通过在肿瘤相关的血管生成中阻断BMK1的作用,从而抑制肿瘤细胞增殖的能力[3]。

临床试验:直到目前为止,XMD8-92 仍然在临床前研发阶段

参考文献:
[1] Yang Q, Lee JD. Targeting the BMK1 MAP kinase pathway in cancer therapy. Clin Cancer Res. 2011;17(11):3527-32.

[2] Sureban SM, May R, Weygant N, Qu D, Chandrakesan P, Bannerman-Menson E, Ali N, Pantazis P, Westphalen CB, Wang TC, Houchen CW. XMD8-92 inhibits pancreatic tumor xenograft growth via a DCLK1-dependent mechanism. Cancer Lett. 2014;351(1):151-61.

[3] Yang Q, Deng X, Lu B, Cameron M, Fearns C, Patricelli MP, et al. Pharmacological inhibition of

BMK1 suppresses tumor growth through promyelocytic leukemia protein. Cancer Cell. 2010;18:258–67

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