• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
UNC0638有效的G9a/GLP HMTase选择性抑制剂

UNC0638

产品编号:A1914
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥780.00 现货
5mg ¥720.00 现货
10mg ¥980.00 现货
50mg ¥3,040.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Liu M, Thomas SL, et al. "Dual Inhibition of DNA and Histone Methyltransferases Increases Viral Mimicry in Ovarian Cancer Cells." Cancer Res. 2018 Oct 15;78(20):5754-5766. PMID:30185548

质量控制

化学结构

UNC0638

相关生物数据

UNC0638

UNC0638 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

UNC0638 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1255580-76-7 SDF Download SDF
化学名 2-cyclohexyl-6-methoxy-N-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-amine
SMILES CC(C)N1CCC(CC1)NC2=NC(=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OCCCN4CCCC4)C5CCCCC5
分子式 C30H47N5O2 分子量 509.72
溶解度 ≥25.5mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 UNC0638是一种有效的G9a/GLP HMTase选择性抑制剂,其IC50值分别为< 15 nM和19 nM。
靶点 G9a GLP        
IC50 < 15 nM 19 nM        

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

MDA-MB-231细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液在-20℃下可放置数月。

反应条件

80, 250, 500 nM;1 ~ 4 天

试验结果

在MDA-MB-231细胞中,UNC0638于48小时内呈浓度依赖性地降低H3K9me2水平,其IC50值为81 ± 9 nM。在80 nM(IC50)、250 nM(IC90)和500 nM(2 × IC90)这3个浓度水平下,UNC0638自第1天到第4天逐步降低H3K9me2的细胞水平。给予250 nM和500 nM UNC0638,持续4天,能将H3K9me2水平降至或接近其在G9a和GLP敲除细胞中的水平。UNC0638具有长效作用。给予UNC0638,持续2天,再清洗细胞,然后将其置于无抑制剂的培养液中孵育2天。结果表明,于实验的第3天和第4天,细胞内的H3K9me2水平仍然较低。

动物实验 [2]:

动物模型

瑞士白化小鼠

给药剂量

5 mg/kg;腹腔注射.

实验结果

由于UNC0638的药物代谢动力学参数较差,UNC0638不适用于动物实验。

其他注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Vedadi M., Barsyte-Lovejoy D., Liu F., et al. A chemical probe selectively inhibits G9a and GLP methyltransferase activity in cells. Nature Chemical Biology, 2011, 7:566-574.

[2]. Liu F, Barsyte-Lovejoy D, Li F, Xiong Y, Korboukh V, Huang XP, Allali-Hassani A, Janzen WP, Roth BL, Frye SV, Arrowsmith CH, Brown PJ, Vedadi M, Jin J. Discovery of an in vivo chemical probe of the lysine methyltransferases G9a and GLP. J Med Chem. 2013 Nov 14;56(21):8931-42.

产品描述

UNC0638是有效的G9a和GLP选择性抑制剂,其IC50值分别为< 15 nM和19 nM[1]。

GLP与G9a形成一个异源二聚体。G9a和GLP均可以单甲基化和双甲基化组蛋白H3的Lys9(H3K9)以及双甲基化p53的Lys373,从而使p53失去转录活性[1]。

UNC0638具有平衡的物化性质及体外协助细胞渗透的效能,在细胞实验中具有较高效能。与BIX01294相比,其细胞毒性更小。在MDA-MB-231细胞中,暴露于UNC0638,于第48小时,呈剂量依赖性地下调H3K9me2水平,其IC50值为81 ± 9 nM(n = 3),表明其具有比BIX01294显著更高的效能(IC50 = 500 ± 43 nM(n = 3))。在下调H3K9me2水平方面,UNC0638比BIX01294具有更大的最大效应。在由shRNA双敲除G9a和GLP的细胞中,UNC0638和BIX01294的效果相近但不相等[1]。

在皮下接种BON细胞的6周龄雄性无胸腺裸小鼠中,UNC0638下调H3K9me2水平[2]。在耳蜗器官型培养模型中,观察到毛细胞损伤后H3K9me2的快速增加。在体内外,UNC0638有效防止氨基糖苷类诱导毛细胞损伤[3]。

参考文献:

[1]. Vedadi M., Barsyte-Lovejoy D., Liu F., et al. A chemical probe selectively inhibits G9a and GLP methyltransferase activity in cells. Nature Chemical Biology, 2011, 7:566-574.

[2]. Kim J.T., Li J., Jang E.R., et al. Deregulation of Wnt/β-catenin signaling through genetic or epigenetic alterations in human neuroendocrine tumors. Clin. Carcinogenesis, 2013, 00(00):1-9.

[3]. Yu H., Lin Q., Wang Y., et al. Inhibition of H3K9 methyltransferases G9a/GLP prevents ototoxicity and ongoing hair cell death. Cell Death and Disease, 2013, 4:e506.