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UNC 0646

 
Catalog No.
A4504
G9a和GLP抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 927.00
现货
5mg
¥ 709.00
现货
10mg
¥ 1,000.00
现货
50mg
¥ 3,027.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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A

背景

IC50值:6 nm(G9a IC50);26 nm(细胞IC50);3.3 μM(细胞毒性EC50)

组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶,H3赖氨酸9特异性3(H3 lysine-9 specific 3),也被称作常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(EHMT2)和G9a,是一种组蛋白甲基转移酶,在人体中由EHMT2基因编码。蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a可使染色质组蛋白H3的9位赖氨酸发生二甲基化(H3K9me2),以及使非组蛋白蛋白质包括肿瘤抑制子p53发生二甲基化作用,从而在多种基因的转录抑制中扮演重要角色。

在体外,UNC0646被报道可作为同源蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a和GLP的高效选择性抑制剂(对G9a和GLP的IC50值分别为6 nM和15 nM)。UNC0646也可有效地阻断G9a/GLP甲基转移酶在细胞中的活性(在MCF7细胞中IC50 = 10 nM),且表现出较低的细胞毒性(在MCF7细胞中EC50 = 4.7 μM)。相比于其它一系列蛋白质赖氨酸甲基转移酶和精氨酸甲基转移酶,UNC0646对G9a/GLP具有选择性[1]。

在体内,科研人员先前发现包括细胞化学探针UNC0638在内的高效选择性G9a/GLP抑制剂,UNC0638在功能潜力和细胞毒性等方面都出众。然而,由于该抑制剂药代动力学(PK)特征不佳,并不适用于动物实验。在本研究当中,研究人员报道了第一个G9a和GLP体内化学探针UNC0642的发现,该物质不仅具有较高的体外和细胞效能、低细胞毒性、优先的选择性,还展现出了更好的体内PK特征,使之更适合于动物实验[2]。

参考文献:
[1] Liu F, Barsyte-Lovejoy D, Allali-Hassani A, He Y, Herold JM, Chen X, Yates CM, Frye SV, Brown PJ, Huang J, Vedadi M, Arrowsmith CH, Jin J.  Optimization of cellular activity of G9a inhibitors 7-aminoalkoxy-quinazolines. J Med Chem. 2011;54(17):6139-50.
[2] Liu F, Barsyte-Lovejoy D, Li F, Xiong Y, Korboukh V, Huang XP, Allali-Hassani A, Janzen WP, Roth BL, Frye SV, Arrowsmith CH, Brown PJ, Vedadi M, Jin J.  Discovery of an in vivo chemical probe of the lysine methyltransferases G9a and GLP. J Med Chem. 2013;56(21):8931-42.

化学属性

StorageStore at 4°C
M.Wt621.9
Cas No.1320288-17-2
FormulaC36H59N7O2
Solubility≥24.1 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; ≥87 mg/mL in EtOH
Chemical NameN-(1-cyclohexylpiperidin-4-yl)-6-methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)-2-(4-propan-2-yl-1,4-diazepan-1-yl)quinazolin-4-amine
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC(C)N1CCCN(CC1)C2=NC3=CC(=C(C=C3C(=N2)NC4CCN(CC4)C5CCCCC5)OC)OCCCN6CCCCC6
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

质量控制