IC50值：6 nm（G9a IC50）；26 nm（细胞IC50）；3.3 μM（细胞毒性EC50）

组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶，H3赖氨酸9特异性3（H3 lysine-9 specific 3），也被称作常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2（EHMT2）和G9a，是一种组蛋白甲基转移酶，在人体中由EHMT2基因编码。蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a可使染色质组蛋白H3的9位赖氨酸发生二甲基化（H3K9me2），以及使非组蛋白蛋白质包括肿瘤抑制子p53发生二甲基化作用，从而在多种基因的转录抑制中扮演重要角色。

在体外，UNC0646被报道可作为同源蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a和GLP的高效选择性抑制剂（对G9a和GLP的IC50值分别为6 nM和15 nM）。UNC0646也可有效地阻断G9a/GLP甲基转移酶在细胞中的活性（在MCF7细胞中IC50 = 10 nM），且表现出较低的细胞毒性（在MCF7细胞中EC50 = 4.7 μM）。相比于其它一系列蛋白质赖氨酸甲基转移酶和精氨酸甲基转移酶，UNC0646对G9a/GLP具有选择性[1]。

在体内，科研人员先前发现包括细胞化学探针UNC0638在内的高效选择性G9a/GLP抑制剂，UNC0638在功能潜力和细胞毒性等方面都出众。然而，由于该抑制剂药代动力学（PK）特征不佳，并不适用于动物实验。在本研究当中，研究人员报道了第一个G9a和GLP体内化学探针UNC0642的发现，该物质不仅具有较高的体外和细胞效能、低细胞毒性、优先的选择性，还展现出了更好的体内PK特征，使之更适合于动物实验[2]。

参考文献：
[1] Liu F, Barsyte-Lovejoy D, Allali-Hassani A, He Y, Herold JM, Chen X, Yates CM, Frye SV, Brown PJ, Huang J, Vedadi M, Arrowsmith CH, Jin J.  Optimization of cellular activity of G9a inhibitors 7-aminoalkoxy-quinazolines. J Med Chem. 2011;54(17):6139-50.
[2] Liu F, Barsyte-Lovejoy D, Li F, Xiong Y, Korboukh V, Huang XP, Allali-Hassani A, Janzen WP, Roth BL, Frye SV, Arrowsmith CH, Brown PJ, Vedadi M, Jin J.  Discovery of an in vivo chemical probe of the lysine methyltransferases G9a and GLP. J Med Chem. 2013;56(21):8931-42.