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Cerdulatinib (PRT062070)

Cerdulatinib (PRT062070)

Catalog No.

B8023

Syk/JAK抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 909.00	现货
10mg	￥ 954.00	现货
50mg	￥ 2,909.00	Ship with 10-15 days
100mg	￥ 4,272.00	Ship with 10-15 days

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
质量控制

背景

Cerdulatinib（PRT062070）是一种有效的和选择性的Syk和JAK抑制剂[1]。

JAK/STAT级联反应存在于人类、果蝇和蠕虫中，与造血和细胞因子信号相关。SYK/ZAP70激酶在人T细胞和B细胞信号中起重要作用[3]。

Cerdulatinib通过诱导PARP切割和MCL1蛋白的下调，从而诱导细胞凋亡。Cerdulatinib也可以通过抑制RB的磷酸化和下调cyclin E，从而阻止G1 / S期过渡，引起细胞周期停滞。对细胞信号活动的进一步分析表明，在ABC细胞系中，Cerdulatinib抑制STAT3的磷酸化。然而，在GCB细胞系中，Cerdulatinib抑制SYK、PLCg2、AKT和ERK的磷酸化[2]。

Cerdulatinib对于啮齿类动物模型的B细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病是非常有效的，在遗传多样性的B细胞淋巴瘤细胞系中展示了抗肿瘤活性，比Syk-或Jak-选择性的抑制剂效果更好[1]。

参考文献：
[1] Manish Patel , Pau Hamlin, MD, etal. , A Phase I Open-Label, Multi-Dose Escalation Study of the Dual Syk/Jak Inhibitor PRT062070 (Cerdulatinib) in Patients with Relapsed/Refractory B Cell Malignancies. Blood: 124 (21) ; December 6, 2014.
[2] Y. Lynn Wang, MD PhD, Jiao Ma, PhD, etal., SYK and STAT3 Are Active in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Activity of Cerdulatinib, a Dual SYK/JAK Inhibitor. Blood: 124 (21) ; December 6, 2014.
[3]Morrison DK, Murakami MS, Cleghon V. Protein kinases and phosphatases in the Drosophila genome. J Cell Biol. 2000 Jul 24;150(2):F57-62.

文献引用

1. Panagi I, Jennings E, et al. "Salmonella Effector SteE Converts the Mammalian Serine/Threonine Kinase GSK3 into a Tyrosine Kinase to Direct Macrophage Polarization." Cell Host Microbe. 2020;27(1):41–53.e6. PMID:31862381

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Desiccate at -20°C
M.Wt	445.54
Cas No.	1198300-79-6
Formula	C20H27N7O3S
Solubility	≥22.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	4-(cyclopropylamino)-2-((4-(4-(ethylsulfonyl)piperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	NC(C1=CN=C(NC2=CC=C(N3CCN(S(=O)(CC)=O)CC3)C=C2)N=C1NC4CC4)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	DLBCL弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞：生发中心B细胞（GCB）亚型，活化的B细胞（ABC）亚型。
制备方法	溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	6 h
实验结果	在GCB和ABC细胞系中，Cerdulatinib通过切割caspase 3和PARP诱导细胞凋亡。在BCR刺激的DLBCL细胞中，Cerdulatinib引发凋亡和细胞周期停滞。在ABC和GCB细胞系中，Cerdulatinib阻断JAK/STAT和BCR信号传导。
动物实验 [2]:
动物模型	胶原诱导关节炎（CIA）的雌性Lewis大鼠模型
给药剂量	每天两次口服
实验结果	相对于5 mg/kg的预处理水平，3 mg/kg的cerdulatinib抑制炎症和逆转。Cerdulatinib以剂量依赖性的方式显著改善滑膜内炎症浸润和关节软骨完整性。此外，1.5、3和5 mg/kg剂量的cerdulatinib影响抗胶原抗体形成，并将循环抗体滴度降低50％。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. Ma J, Xing W, Coffey G et al. Cerdulatinib, a novel dual SYK/JAK kinase inhibitor, has broad anti-tumor activity in both ABC and GCB types of diffuse large B cell lymphoma. Oncotarget. 2015 Nov 5. 2. Coffey G, Betz A, DeGuzman F et al.The novel kinase inhibitor PRT062070 (Cerdulatinib)demonstrates efficacy in models of autoimmunity and B-cell cancer. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Dec;351(3):538-48.