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相关产品
PD173955Src/Abl激酶双重抑制剂

PD173955

产品编号:A8812
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,740.00 现货
5mg ¥1,380.00 现货
25mg ¥4,880.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

PD173955

PD173955 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

PD173955 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 260415-63-2 SDF Download SDF
化学名 6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-(3-methylsulfanylanilino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
SMILES CN1C2=NC(=NC=C2C=C(C1=O)C3=C(C=CC=C3Cl)Cl)NC4=CC(=CC=C4)SC
分子式 C21H16Cl2N4OS 分子量 443.35
溶解度 ≥22.15mg/mL in DMSO with gentle warming 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description PD173955是一种ATP竞争性的Src/Abl激酶双重抑制剂。
靶点 Bcr-Abl Src        
IC50 1-2 nM 22 nM        

实验操作

激酶实验 [1]:

体外Bcr-Abl激酶实验

在维持对数期的培养条件下,使Bcr-Abl和SHIP2复合物从K562细胞裂解物中免疫沉淀出来。使用蛋白质A-琼脂糖收集复合物,在裂解缓冲液中将复合物清洗3次,再用abl激酶缓冲液 [50 mM Tris (pH 8.0),10 mM MgCl2,1 mM DTT,2 mM对硝基苯酚磷酸盐和2 μM ATP] 清洗2次。加入或不加入指定浓度的药物,再将10 μM [γ-32P]ATP加入每个样品中。反应于30 °C下进行15 ~ 60分钟。加入SDS-PAGE样品缓冲液,将混合物置于100 °C加热10分钟,终止上述反应。使用7.5% SDS聚丙烯酰胺凝胶分离蛋白,凝胶于真空下干燥,通过放射自显影观察X-ray胶片,从而评估磷酸化程度。

细胞实验 [1]:

细胞系

Bcr-Abl阳性细胞系K562和RWLeu4

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

10和35 nM;3天

实验结果

在Bcr-Abl阳性红白血病细胞系K562和Bcr-Abl阳性骨髓单核细胞系RWLeu4中,PD173955抑制细胞增殖,其IC50值分别为35 nM和10 nM。在低纳摩尔浓度下,PD173955使细胞阻滞于G1期。

References:

[1]. Wisniewski, D., et al., Characterization of potent inhibitors of the Bcr-Abl and the c-kit receptor tyrosine kinases. Cancer Res, 2002. 62(15): p. 4244-55.

产品描述

PD173955是一种有效的Bcr-Abl、Src和Yes抑制剂,IC50值分别为1-2 nM、300 nM和175 nM[1-3]。

Bcr-Abl是一种蛋白酪氨酸激酶,具有致瘤潜力。Src是一种酶,在多种癌细胞的存活、血管生成、增殖和侵袭途径中扮演重要角色。Yes是一种属于Src激酶家族的原癌基因酪氨酸蛋白激酶smf[1-3]。

PD173955是一种有效的Bcr-Abl、Src和Yes抑制剂。在CML CD34+ GM祖细胞实验中,PD173955可抑制KL依赖的增殖,IC50值为50 nM,对GM-CSF依赖的细胞生长的IC50值为1 μM,在25 nM剂量下获得最大抑制。PD173955可减少G2-M期的细胞比例,并增加G1期细胞的数量,具有显著性差异[2]。在HT29细胞中,PD173955处理可以剂量依赖的方式抑制Src自磷酸化。此外,PD173955可抑制细胞生长,IC50值为800 nM,并不引发形态学变化和大面积的M期细胞周期停滞[1]。在Bcr-Abl依赖性细胞系K562和RWLeu4中,PD173955可抑制细胞增殖,IC50值分别为35和10 nM,并在低纳摩尔级别使细胞周期停滞于G1期[3]。

参考文献:
[1].  Windham, T.C., et al., Src activation regulates anoikis in human colon tumor cell lines. Oncogene, 2002. 21(51): p. 7797-807.
[2].  Strife, A., et al., Direct evidence that Bcr-Abl tyrosine kinase activity disrupts normal synergistic interactions between Kit ligand and cytokines in primary primitive progenitor cells. Mol Cancer Res, 2003. 1(3): p. 176-85.
[3].  Wisniewski, D., et al., Characterization of potent inhibitors of the Bcr-Abl and the c-kit receptor tyrosine kinases. Cancer Res, 2002. 62(15): p. 4244-55.