切换导航

LY2157299

现货
Catalog No.
A8348
TGF-βR1抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,100.00
现货
5mg
¥ 970.00
现货
10mg
¥ 1,350.00
现货
50mg
¥ 4,050.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

Background

LY2157299 is a potent small-molecule antagonist that specifically inhibits Transforming Growth Factor-β receptor I (TβRI). LY2157299 is now under phase II clinical evaluation of its anti-carcinoma activity against hepatocellular carcinoma and glioblastoma1.

LY2157299 has been shown to inhibit β1-integrin activation and block the invasion and migration of hepatocellular cancer cells. In addition, multiple studies have revealed LY2157299 blocked the CTGF production and inhibited neoangiogenesis resulting suppression of hepatocellular carcinoma growth1.

LY2157299 has been reported to decrease phosphorylated Smad2 and Smad3 expression and inhibit the tumor growth in both human anaplastic carcinoma lung cell (Calu6) or human carcinoma breast cell (MX1) xenografted nude mice2.

References:
1. Giannelli G1, Villa E, Lahn M.Transforming Growth Factor-β as a Therapeutic Target in Hepatocellular Carcinoma. Cancer Res. 2014 Apr 1;74(7):1890-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0243. Epub 2014 Mar 17.
2. Bueno L1, de Alwis DP, Pitou C, Yingling J, Lahn M, Glatt S, Trocóniz IFSemi-mechanistic modelling of the tumour growth inhibitory effects of LY2157299, a new type I receptor TGF-beta kinase antagonist, in mice. Eur J Cancer. 2008 Jan;44(1):142-50.

文献引用

1. Talha Ijaz. "Fibroblasts: Key Cells in Inflammation and Fibrosis." University of Texas Medical Branch.May, 2018.
2. Ijaz T, Jamaluddin M, et al. "Coordinate activities of BRD4 and CDK9 in the transcriptional elongation complex are required for TGFβ-induced Nox4 expression and myofibroblast transdifferentiation." Cell Death Dis. 2017 Feb 9;8(2):e2606. PMID:28182006

Chemical Properties

StorageStore at -20°C
M.Wt369.42
Cas No.700874-72-2
FormulaC22H19N5O
SynonymsLY-2157299;LY 2157299
Solubility≥18.45mg/mL in DMSO
Chemical Name4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]quinoline-6-carboxamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC1=CC=CC(=N1)C2=NN3CCCC3=C2C4=C5C=C(C=CC5=NC=C4)C(=O)N
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

HLE和HLF细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

100 nM,16小时

应用

在逐渐增加浓度(1 nM、10 nM和100 nM)的LY215729存在时,HLE和HLF细胞可以在纤连蛋白、玻连蛋白、层粘连蛋白-5和纤维蛋白原上迁移16个小时。LY2157299显著抑制HLE和HLF细胞在不同细胞外基质(ECM)上的迁移。为了测定Smad磷酸化的抑制,两个不同的HCC细胞系(HLE和HLF)用100 nM的LY2157299预处理16小时后用2 ng的TGF-β1处理30分钟,LY2157299以相同的效率抑制HLE和HLF中p-SMAD2的从头磷酸化。除此之外,处理48小时之后,HLE和HLF细胞中E-钙粘蛋白(E-cadherin)的表达增加。

动物实验[2]:

动物模型

植入Calu6或MX1细胞的裸鼠

剂量

75 mg/kg,2次/天,口服给药。

应用

在植入两个不同细胞系的裸鼠中,LY2157299减少了70%的磷酸化Smad(pSmad),而在治疗后将近6小时,pSmad恢复到基线水平的80%。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Dituri F, Mazzocca A, Peidrò F J, et al. Differential inhibition of the TGF-β signaling pathway in HCC cells using the small molecule inhibitor LY2157299 and the D10 monoclonal antibody against TGF-β receptor type II. PloS one, 2013, 8(6): e67109.

[2] Bueno L, de Alwis D P, Pitou C, et al. Semi-mechanistic modelling of the tumour growth inhibitory effects of LY2157299, a new type I receptor TGF-β kinase antagonist, in mice. European journal of cancer, 2008, 44(1): 142-150.

生物活性

描述 LY2157299是一种有效的TGFβ受体I(TβRI)抑制剂,IC50值为56 nM。
靶点 TβRI          
IC50 56 nM          

质量控制

化学结构

LY2157299

相关生物数据

LY2157299

相关生物数据

LY2157299

相关生物数据

LY2157299

相关生物数据

LY2157299