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Ki16198LPA拮抗剂

Ki16198

产品编号:B1591
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥3,710.00 现货
5mg ¥1,890.00 现货
10mg ¥2,590.00 现货
50mg ¥7,490.00 现货
200mg ¥17,290.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

Ki16198 Dilution Calculator

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Ki16198 Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 355025-13-7 SDF Download SDF
化学名 methyl 3-[[4-[4-[1-(2-chlorophenyl)ethoxycarbonylamino]-3-methyl-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]methylsulfanyl]propanoate
SMILES CC1=NOC(=C1NC(=O)OC(C)C2=CC=CC=C2Cl)C3=CC=C(C=C3)CSCCC(=O)OC
分子式 C24H25ClN2O5S 分子量 488.98
溶解度 ≥24.45mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验 [1]:

磷酸肌醇反应

将表达LPA1、LPA2、LPA3、LPA4或LPA5的RH7777细胞置于胶原包被的12孔板上培养,加入细胞生长培养液。然后,将培养液换成含2 μCi/mL [3H]肌醇和0.1% (w/v) BSA(组分 V)的TCM199。24小时后,使用HEPES缓冲液洗涤细胞3次。缓冲液含20 mM Hepes (pH 7.4),134 mM NaCl,4.7 mM KCl,1.2 mM KH2PO4,1.2 mM MgSO4,2 mM CaCl2,2.5 mM NaHCO3,5 mM葡萄糖以及0.1% (w/v) BSA。将其与指定浓度的Ki16198一起孵育30分钟,加入或不加入LPA,加入10 mM LiCl,反应体系终体积为0.5 mL。加入1 N HCl (0.1 mL),冷冻细胞,终止反应,使用解冻细胞的上清液(0.5mL酸提取液)分离[3H]磷酸肌醇组分。结果归一化到掺入细胞肌醇脂质总放射性的105 dpm。三氯乙酸 (5%) 不溶部分的放射性作为总放射性。

细胞实验 [1]:

细胞系

YAPC-PD细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于24.5 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

10 μM;24小时

实验结果

在YAPC-PD细胞中,Ki16198抑制LPA介导的迁移和侵袭。此外,Ki16198抑制LPA诱导的proMMP-9蛋白和mRNA表达。

动物实验 [1]:

动物模型

携带YAPC-PD细胞异种移植瘤的小鼠

给药剂量

2 mg/kg;口服给药

实验结果

在携带YAPC-PD细胞异种移植瘤的小鼠中,Ki16198 (2 mg/kg) 显著降低腹腔总转移淋巴结重量,并抑制50%的腹水形成。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Komachi M, Sato K, Tobo M, et al. Orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo[J]. Cancer science, 2012, 103(6): 1099-1104.

产品描述

Ki16198是Ki16425的甲酯形式。Ki16198是LPA的拮抗剂,抑制LPA1和LPA3诱导的肌醇磷酸生成,Ki分别为0.34 μM和0.93 μM,对 LPA2的抑制较弱,对LPA4、LPA5和LPA6没有活性[1]。

溶血磷脂酸(LPA)是细胞外信号传导脂质,参与调节正常细胞和癌细胞的细胞增殖、存活和运动[2]。

体外实验:在YAPC-PD癌细胞系中,Ki16198基本上抑制LPA1和LPA3介导的应答反应,对LPA2的效力低,对LPA4、LPA5和LPA6没有活性。Ki16198(10 μM)有效抑制YAPC-PD癌细胞系中LPA引起的迁移和侵袭反应。在YAPC-PD细胞中,Ki16198(10 μM)的孵育抑制LPA诱导的proMMP-9蛋白和mRNA的表达[1]。Ki16198(1 μM)抑制约70%的lpa1Δ-1和lpa1Δ+ -1细胞的增殖 [2]。

在体实验:在YAPC-PD胰腺癌细胞接种的裸鼠异种移植小鼠模型中,口服给予Ki16198(2 mg/kg)显著抑制肿瘤重量并显著减弱对肺、肝和脑的侵袭和转移,并减少50%的腹腔总淋巴结重量和腹水形成[1]。在大鼠中,口服给药Ki16198(60 mg/kg)显著抑制乳酸诱导的肢体损伤[3]。

参考文献:
Komachi M, Sato K, Tobo M, et al.  Orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo[J]. Cancer science, 2012, 103(6): 1099-1104.
Shano S, Hatanaka K, Ninose S, et al.  A lysophosphatidic acid receptor lacking the PDZ-binding domain is constitutively active and stimulates cell proliferation[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 2008, 1783(5): 748-759.
Kimura T, Mogi C, Sato K, et al.  p2y5/LPA6 attenuates LPA1-mediated VE-cadherin translocation and cell–cell dissociation through G12/13 protein–Src–Rap1[J]. Cardiovascular research, 2011: cvr154