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EPZ004777DOT1L抑制剂

EPZ004777

产品编号:A4170
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,300.00 现货
5mg ¥1,100.00 现货
50mg ¥5,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

EPZ004777

EPZ004777 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

EPZ004777 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1338466-77-5 SDF
化学名 1-[3-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl-propan-2-ylamino]propyl]-3-(4-tert-butylphenyl)urea
SMILES CC(C)N(CCCNC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C(C)(C)C)CC2C(C(C(O2)N3C=CC4=C3N=CN=C4N)O)O
分子式 C28H41N7O4 分子量 539.67
溶解度 ≥27 mg/mL in DMSO, ≥94.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic, <2.45 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

人类白血病细胞系MV4-11和Molm13细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

96 h,10 μM

应用

EPZ004777是一个特异的DOT1L强效抑制剂,在放射性核素均相实验中的IC50为400 pM。它可以选择性的杀死含有和致癌MLL融合蛋白互作而定位异常的DOT1L的混合系白血病细胞。

动物实验[2]:

动物模型

8周龄的C57BL/6小鼠

剂量

向小鼠体内植入对照(15%乙醇,50% PEG300,35%水)或150 mg/ml EPZ004777的渗透泵,一周后更换渗透泵,继续给药一周。

应用

EPZ004777在小鼠中耐受性良好,没有明显的毒性。在小鼠MLL白血病移植瘤模型中,EPZ004777具有抗肿瘤和药效作用。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Yu W, Chory E J, Wernimont A K, et al. Catalytic site remodelling of the DOT1L methyltransferase by selective inhibitors[J]. Nature communications, 2012, 3: 1288.

[2]. Daigle S R, Olhava E J, Therkelsen C A, et al. Selective killing of mixed lineage leukemia cells by a potent small-molecule DOT1L inhibitor[J]. Cancer cell, 2011, 20(1): 53-65.

产品描述

EPZ004777是一种特异性的H3K79甲基转移酶DOT1L小分子抑制剂,在放射性同位素试验中可有效抑制DOT1L,半数最大抑制浓度IC50值为400 pM,也可选择性杀死多种MLL重排的白血病细胞,包括一种MLL-AF4白血病细胞系MV4-11和一种MLL-AF9白血病细胞系MOLM13[1 & 2]。

EPZ004777也可以剂量依赖的方式选择性地抑制MLL-AF10和CALM-AF10转化细胞(IC50:0.1 μM到1 μM),期间两个标记白血病基因(Hoxa9和Meis1)的mRNA表达水平被EPZ004777以浓度依赖的方式抑制[2]。

参考文献:
[1] Yu W, Chory EJ, Wernimont AK, Tempel W, Scopton A, Federation A, Marineau JJ, Qi J, Barsyte-Lovejoy D, Yi J, Marcellus R, Iacob RE, Engen JR, Griffin C, Aman A, Wienholds E, Li F, Pineda J, Estiu G, Shatseva T, Hajian T, Al-Awar R, Dick JE, Vedadi M, Brown PJ, Arrowsmith CH, Bradner JE, Schapira M.  Catalytic site remodelling of the DOT1L methyltransferase by selective inhibitors. Nat Commun. 2012;3:1288. doi: 10.1038/ncomms2304.
[2] Chen L, Deshpande AJ, Banka D, Bernt KM, Dias S, Buske C, Olhava EJ, Daigle SR, Richon VM, Pollock RM, Armstrong SA.  Abrogation of MLL-AF10 and CALM-AF10-mediated transformation through genetic inactivation or pharmacological inhibition of the H3K79 methyltransferase Dot1l. Leukemia. 2013 Apr;27(4):813-22. doi: 10.1038/leu.2012.327. Epub 2012 Nov 9.