Cerdulatinib (PRT062070)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Cerdulatinib(PRT062070)是一种有效的和选择性的Syk和JAK抑制剂[1]。
JAK/STAT级联反应存在于人类、果蝇和蠕虫中,与造血和细胞因子信号相关。SYK/ZAP70激酶在人T细胞和B细胞信号中起重要作用[3]。
Cerdulatinib通过诱导PARP切割和MCL1蛋白的下调,从而诱导细胞凋亡。Cerdulatinib也可以通过抑制RB的磷酸化和下调cyclin E, 从而阻止G1 / S期过渡,引起细胞周期停滞。对细胞信号活动的进一步分析表明,在ABC细胞系中,Cerdulatinib抑制STAT3的磷酸化。然而,在GCB细胞系中,Cerdulatinib抑制SYK、PLCg2、AKT和ERK的磷酸化[2]。
Cerdulatinib对于啮齿类动物模型的B细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病是非常有效的,在遗传多样性的B细胞淋巴瘤细胞系中展示了抗肿瘤活性,比Syk-或Jak-选择性的抑制剂效果更好[1]。
参考文献:
[1] Manish Patel , Pau Hamlin, MD, etal. , A Phase I Open-Label, Multi-Dose Escalation Study of the Dual Syk/Jak Inhibitor PRT062070 (Cerdulatinib) in Patients with Relapsed/Refractory B Cell Malignancies. Blood: 124 (21) ; December 6, 2014.
[2] Y. Lynn Wang, MD PhD, Jiao Ma, PhD, etal., SYK and STAT3 Are Active in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Activity of Cerdulatinib, a Dual SYK/JAK Inhibitor. Blood: 124 (21) ; December 6, 2014.
[3]Morrison DK, Murakami MS, Cleghon V. Protein kinases and phosphatases in the Drosophila genome. J Cell Biol. 2000 Jul 24;150(2):F57-62.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Desiccate at -20°C |
M.Wt | 445.54 |
Cas No. | 1198300-79-6 |
Formula | C20H27N7O3S |
Solubility | ≥22.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
Chemical Name | 4-(cyclopropylamino)-2-((4-(4-(ethylsulfonyl)piperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | NC(C1=CN=C(NC2=CC=C(N3CCN(S(=O)(CC)=O)CC3)C=C2)N=C1NC4CC4)=O |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
DLBCL弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞:生发中心B细胞(GCB)亚型,活化的B细胞(ABC)亚型。 |
制备方法 |
溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
6 h |
实验结果 |
在GCB和ABC细胞系中,Cerdulatinib通过切割caspase 3和PARP诱导细胞凋亡。在BCR刺激的DLBCL细胞中,Cerdulatinib引发凋亡和细胞周期停滞。在ABC和GCB细胞系中,Cerdulatinib阻断JAK/STAT和BCR信号传导。 |
动物实验 [2]: | |
动物模型 |
胶原诱导关节炎(CIA)的雌性Lewis大鼠模型 |
给药剂量 |
每天两次口服 |
实验结果 |
相对于5 mg/kg的预处理水平,3 mg/kg的cerdulatinib抑制炎症和逆转。Cerdulatinib以剂量依赖性的方式显著改善滑膜内炎症浸润和关节软骨完整性。此外,1.5、3和5 mg/kg剂量的cerdulatinib影响抗胶原抗体形成,并将循环抗体滴度降低50%。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: 1. Ma J, Xing W, Coffey G et al. Cerdulatinib, a novel dual SYK/JAK kinase inhibitor, has broad anti-tumor activity in both ABC and GCB types of diffuse large B cell lymphoma. Oncotarget. 2015 Nov 5. 2. Coffey G, Betz A, DeGuzman F et al.The novel kinase inhibitor PRT062070 (Cerdulatinib)demonstrates efficacy in models of autoimmunity and B-cell cancer. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Dec;351(3):538-48. |
质量控制和MSDS
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