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TAK-285HER2/EGFR(HER1)抑制剂

TAK-285

产品编号:A8528
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,650.00 10-15 工作日发货
5mg ¥1,890.00 现货
10mg ¥3,290.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

TAK-285

TAK-285 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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TAK-285 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 871026-44-7 SDF Download SDF
化学名 N-[2-[4-[3-chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]anilino]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]-3-hydroxy-3-methylbutanamide
SMILES CC(C)(CC(=O)NCCN1C=CC2=C1C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CC=CC(=C4)C(F)(F)F)Cl)O
分子式 C26H25ClF3N5O3 分子量 547.96
溶解度 ≥27.4mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description TAK-285是HER2和EGFR(HER1)的新型双重抑制剂,其IC50值分别为17 nM和23 nM。
靶点 HER2 EGFR/HER1 HER4 MEK1 Aurora B  
IC50 17 nM 23 nM 260 nM 1.1 μM 1.7 μM  

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

BT-474人乳腺癌细胞系,MES-SA人子宫肉瘤细胞和多药耐药MES-SA / DX-5细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度>27.4mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.00097-25 μmol/L, 3-7天

应用

在BT-474细胞中,与未过表达HER2的A-431和MRC-5细胞(IC50值为1.1和20μmol/ L)相比,TAK-285抑制细胞生长,IC50值为0.017μmol/ L。TAK-285抑制HER2,Akt和MAPK磷酸化,IC50值分别为0.0093μmol/ L,0.015μmol/ L和<0.0063μmol/ L。在A-431细胞中,TAK-285抑制EGFR磷酸化,IC50值为0.053μmol/ L。

动物实验[1]:

动物模型

皮下植入BT-474细胞或4-1ST肿瘤的雌性BALB/c nu/nu小鼠; 植入A-431细胞或4-1ST肿瘤的雌性F344/N无胸腺(rnu / rnu)大鼠

剂量

100 mg/kg BID或12.5 mg/kg BID, 在0.5%甲基纤维素中乳化,口服给药2周

应用

在鼠异种移植模型中,TAK-285(100mg / kg BID)抑制BT-474乳腺肿瘤和4-1ST胃肿瘤生长,T/C值分别为29%和11%。在大鼠异种移植物中,TAK-285(12.5mg / kg BID)抑制过表达HER2(4-1ST)或EGFR(A-431)的肿瘤生长,T/C值分别为14%和13%。与小鼠相比,TAK-285的药物动力学特征显示在大鼠中较大的药物暴露量。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Nakayama, A., et al., Antitumor Activity of TAK-285, an Investigational, Non-Pgp Substrate HER2/EGFR Kinase Inhibitor, in Cultured Tumor Cells, Mouse and Rat Xenograft Tumors, and in an HER2-Positive Brain Metastasis Model. J Cancer, 2013. 4(7): p. 557-65.

产品描述

TAK-285是HER2和EGFR的高效抑制剂,其IC50值分别为17 nM和23 nM [1]。

EGFR(上皮生长因子受体)和HER2是ErbB受体家族成员,在刺激其内在胞内蛋白酪氨酸激酶活性中起重要作用。过表达HER2和EGFR与多种癌症相关,因此其被认为是临床上有希望的靶点[2]。

TAK-285是选择性HER2和EGFR抑制剂,与已报道的HER抑制剂AST-6具有不同的选择性。在一系列乳腺癌细胞系中,过表达HER2(BT-474、NCI-N87、SK-BR-3、Calu-3和MDA-MB-453)或EGFR(A-431) 的细胞对TAK-285更加敏感,而正常表达的细胞系(MRC-5)则不敏感[1,3]。

在4-1ST (过表达HER2) 或A-431 (过表达EGFR)皮下异体移植大鼠模型中,相比于对照组,按12.5 mg/kg的剂量给予TAK-285能显著降低肿瘤生长,T/C值分别为14%和13% [1]。在一系列表达EGFR、HER2、HER3和HER4的乳腺癌细胞系中。给予TAK-285能以剂量依赖的方式显著抑制细胞增殖,IC50值的范围为0.011-17 μM [3]。

也有报道TAK-285抑制AKT和MAPK磷酸化,IC50值分为0.015 μM和<0.0063 μM [1]。

参考文献:
[1].  Nakayama, A., et al., Antitumor Activity of TAK-285, an Investigational, Non-Pgp Substrate HER2/EGFR Kinase Inhibitor, in Cultured Tumor Cells, Mouse and Rat Xenograft Tumors, and in an HER2-Positive Brain Metastasis Model. J Cancer, 2013. 4(7): p. 557-65.
[2].  Lyakhov, I., et al., HER2- and EGFR-specific affiprobes: novel recombinant optical probes for cell imaging. Chembiochem, 2010. 11(3): p. 345-50.
[3].  Takagi, S., et al., HER2 and HER3 cooperatively regulate cancer cell growth and determine sensitivity to the novel investigational EGFR/HER2 kinase inhibitor TAK-285. Oncoscience, 2014. 1(3): p. 196-204.