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相关产品
R406 (free base)Syk抑制剂

R406 (free base)

产品编号:A5880
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,850.00 现货
5mg ¥1,000.00 现货
25mg ¥4,000.00 现货
100mg ¥10,000.00 现货

电话: 021-55669583

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

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质量控制和MSDS

批次:

化学结构

R406(free base)

相关生物数据

R406(free base)

相关生物数据

R406(free base)

R406 (free base) Dilution Calculator

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R406 (free base) Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 841290-80-0 SDF Download SDF
化学名 6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
SMILES CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C
分子式 C22H23FN6O5 分子量 470.4
溶解度 ≥23.5mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description R406 (free base)是Syk的有效抑制剂,其IC50为41 nM。
靶点 Syk          
IC50 41 nM          

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

衍生自人单核细胞或单核细胞系THP-1的人巨噬细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>11.75mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0-10 μM; 16-20 h; 37°C

应用

在源自人单核细胞或单核细胞系THP-1的人巨噬细胞中,R406有效抑制由FcγR-交联诱导的TNFα产生。大约10倍更高的R406水平抑制LPS诱导的TNFα产生。

动物实验[1]:

动物模型

胶原蛋白抗体诱导的关节炎(CAIA)雌性Balb / c小鼠

剂量

1和5 mg/kg; 口服,每天两次,给药14天

应用

在胶原蛋白抗体诱导的关节炎(CAIA)Balb / c小鼠中,与对照相比,R406在1和5mg / kg下分别将皮肤反向被动Arthus反应减少约72和86%。R406可以抑制由免疫复合物(IC)介导的局部炎性损伤。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Braselmann S1, Taylor V, Zhao H, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Dec;319(3):998-1008.

产品描述

R406是一种强效的SYK抑制剂。

脾酪氨酸激酶(SYK)是一种非受体酪氨酸激酶,主要表达于造血细胞。它可以传递来自各种细胞表面受体的信号,包括CD74、Fc受体和整合素。它对于适应性免疫应答至关重要,在细胞粘附、先天免疫识别、破骨细胞的成熟、血小板活化和血管发育中发挥重要作用[1]。

SYK的机能异常与几种血液恶性肿瘤相关。组成型活化的SYK可以转化B细胞。SYK的抑制对于血液癌和自身免疫性疾病患者是有益的。

R406是IgE和IgG介导的Fc受体活化的有效抑制剂,对脱粒的EC50为56-64 nM [2]。R406靶向SYK,通过结合到其ATP结合口袋,与ATP竞争来抑制SYK底物的磷酸化。R406强效抑制SYK激酶活性,IC50为41 nM。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中,R406诱导细胞凋亡。它通过抑制SYK 的Y525/Y526自磷酸化及SYK依赖性的B细胞连接蛋白的磷酸化阻断B细胞受体信号[3]。

R406可以口服给药。

参考文献:
[1]Mocsai A, Ruland J, Tybulewicz VL.  The SYK tyrosine kinase: a crucial player in diverse biological functions. Nat Rev Immunol 2010. 10(6): 387-402.
[2]Braselmann S, Taylor V, Zhao H, et al.  R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther 2006. 319(3): 998-1008.
[3]Chen L, Monti S, Juszczynski P, et al.  SYK-dependent tonic B-cell receptor signaling is a rational treatment target in diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2008. 111(4): 2230*2237.