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Oprozomib (ONX-0912)蛋白酶体抑制剂

Oprozomib (ONX-0912)

产品编号:A1934
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,410.00 现货
5mg ¥1,050.00 现货
10mg ¥1,600.00 现货
25mg ¥3,000.00 现货
100mg ¥6,000.00 现货

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Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1.McCourt JL, Talsness DM, et al. "Mouse models of two missense mutations in actin-binding domain 1 of dystrophin associated with Duchenne or Becker muscular dystrophy." Hum Mol Genet. 2018 Feb 1;27(3):451-462. PMID:29194514
2.Haselbach D, Schrader J, et al. "Long-range allosteric regulation of the human 26S proteasome by 20S proteasome-targeting cancer drugs." Nat Commun. 2017 May 25;8:15578. PMID:28541292
3.Schrader J, Henneberg F, et al. "The inhibition mechanism of human 20S proteasomes enables next-generation inhibitor design." Science. 2016 Aug 5;353(6299):594-8. PMID:27493187
4.Vandewynckel YP, Coucke C, et al. "Next-generation proteasome inhibitor oprozomib synergizes with modulators of the unfolded protein response to suppress hepatocellular carcinoma."Oncotarget. 2016 Jun 7;7(23):34988-5000. PMID:27167000

质量控制

化学结构

Oprozomib (ONX-0912)

相关生物数据

Oprozomib (ONX-0912)

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Oprozomib (ONX-0912)

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Oprozomib (ONX-0912)

Oprozomib (ONX-0912) Dilution Calculator

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化学性质

CAS号 935888-69-0 SDF Download SDF
别名 ONX-0912,ONX0912,ONX 0912,PR 047,Oprozomib
化学名 N-[(2S)-3-methoxy-1-[[(2S)-3-methoxy-1-[[(2S)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-2-methyl-1,3-thiazole-5-carboxamide
SMILES CC1=NC=C(S1)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)C3(CO3)C
分子式 C25H32N4O7S 分子量 532.61
溶解度 ≥26.6mg/mL in DMSO 储存条件 Desiccate at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Oprozomib (ONX 0912)是一种可口服的和有效的20S蛋白酶体β5/LMP7的胰凝乳蛋白酶(CT-L)样活性抑制剂,IC50值分别为36 nM和82 nM。
靶点 20S proteasome β5 20S proteasome LMP7        
IC50 36 nM 82 nM        

实验操作

细胞实验:

细胞系

人头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞系UMSCC-22A、UMSCC-22B、1483、UMSCC-1和Cal33。

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

48 h;在8个不同HNSCC细胞系中的IC50范围介于58.9-185.7 nM之间。

应用

在8个不同HNSCC细胞系中,台盼蓝染色试验测得ONX 0912的IC50范围介于58.9-185.7 nM之间。在4个HNSCC细胞系(UMSCC-1、UMSCC-22B、1483和UMSCC-1)中,ONX 0912导致caspase-3加工成其活性亚基,以及caspase底物PARP的裂解。

动物实验:

动物模型

无胸腺裸鼠

剂量

30 mg/kg;口服给药

应用

在HNSCC异种移植裸鼠中,ONX 0912以30 mg/kg的剂量口服给药后有效抑制正常组织和HNSCC肿瘤组织的CT-L活性。ONX 0912以10 mg/kg和30 mg/kg的剂量口服给药,1次/天,连续2天,每周重复,重复2周。与对照相比,10 mg/kg ONX 0912对肿瘤的生长没有显著的效应。相比之下,30 mg/kg ONX 0912显著抑制HNSCC肿瘤的生长(P = 0.003)。这些结果表明,ONX 0912以显示良好耐受性的剂量通过口服的方式连续天给药可以抑制HNSCC肿瘤的生长。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Zang Y, Thomas S M, Chan E T, et al. Carfilzomib and ONX 0912 inhibit cell survival and tumor growth of head and neck cancer and their activities are enhanced by suppression of Mcl-1 or autophagy[J]. Clinical Cancer Research, 2012, 18(20): 5639-5649.

产品描述

ONX-0912(oprozomib)是在使用三肽环氧酮的药物化学中被发现的,是一种可口服的和有效的蛋白酶体抑制剂,抑制bortezomib抗性多发性骨髓瘤(MM)细胞的生长,诱导细胞凋亡。尽管ONX-0912(carfilzomib的类似物)与bortezomib在结构上截然不同,但与bortezomib具有同样的效力,主要抑制蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性。在多个动物肿瘤模型研究中,ONX-0912通过激活caspase-3、caspase-8、caspase-9和聚(ADP)核糖聚合酶(PARP),抑制血管生成和MM细胞迁移,具有显著的抗MM活性,减少肿瘤的发展,延长存活。

参考文献:
Dharminder Chauhan, Ajita V.  Singh, Monette Aujay, Christopher J. Kirk, Madhavi Bandi, Bryan Ciccarelli, Noopur Raje, Paul Richardson, and Kenneth C. Anderson. A novel oraaly active proteasome inhibitor ONX 0912 triggers in vitro and in vivo cytotoxicity in multiple myeloma. Blood 2010; 116(23): 4906-4915