MLN2238
| 规格 | 价格 | 货期 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mL(10 mM in DMSO) | ￥850.00 | 现货 | |
| 5mg | ￥570.00 | 现货 | |
| 10mg | ￥855.00 | 现货 | |
| 50mg | ￥2678.00 | 现货 | |
| 100mg | ￥3884.00 | 现货 |
特色产品
- 适用于流式细胞仪和荧光显微镜检测
- 准确区分活细胞/凋亡细胞/坏死细胞
- 用于免疫印迹和质谱分析等后续操作
- 适用于30 KDa-130 KDa大小的蛋白
- 对细胞无毒性
- 步骤更简单，无需有机溶剂
- 可将信号灵敏度提高100倍
- 同时保持稳定的特异性和分辨率
- 提供更高的转录效率并抑制免疫激活
- 使用5-moUTP和Cy5-utp修饰
- 优异的扩增效率、可重复性和稳定性
- 卓越的灵敏度和准确性，操作简单
- 优化的缓冲液和T7 RNA聚合酶混合物
- 20 μL反应体系可获得更高的RNA产量
产品描述
MLN2238是一种有效的可逆抑制剂，抑制20S蛋白酶体特异性的β5位点，IC50和Ki值分别为3.4 nM和0.93 nM[1]。
MLN2238，N-封端的二肽基亮氨酸硼酸，优先结合并抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶样蛋白水解（β5）位点，IC50和Ki值分别为3.4 nM和0.93 nM。随着浓度的增加，它也抑制caspase样（β1）和胰蛋白酶样（β2）蛋白水解位点，IC50值分别为31 nM和3500 nM。实体瘤和血液异种移植模型的研究表明，MLN2238具有临床前抗肿瘤活性。与bortezomib（硼替佐米）相比，MLN2238具有药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。据报道，caspases和p53途径的激活、内质网应激和NF-κB的抑制均与MLN2238诱导的MM细胞的死亡相关[1，2]。
在对常规或硼替佐米治疗具有抗性的MM细胞中，MLN2238抑制细胞生长，触发细胞凋亡，而对正常细胞的活力没有影响[2]。在RSCL和RRCL临床前模型中，MLN2238具有显著的细胞毒性活性。尽管BTZ与MLN2238具有相似的可逆性蛋白酶体抑制，但MLN2238的蛋白酶体解离半衰期（t1/2）比BTZ快将近6倍（t1/2 分别为18和110 min）。然而，在多种培养的哺乳动物肿瘤细胞系中，MLN2238具有与BTZ相似的LD50值。在淋巴瘤细胞模型中，MLN2238比BTZ的效应高将近2-3倍。在Raji亲代细胞中，MLN2238与BTZ的IC50值分别为2.5 nmol/l和7.5 nmol/l[3]。
在许多恶性血液病小鼠模型中，如人淋巴瘤细胞系和原代人淋巴瘤组织异种移植模型，以及浆细胞恶性肿瘤遗传工程小鼠模型，MLN2238具有抗肿瘤活性[4]。
参考文献：
1. Kupperman E, Lee EC, Cao Y, et al. Evaluation of the proteasome inhibitor MLN9708 in preclinical models of human cancer. Cancer Research, 2010, 70 (5): 1970-80.
2. Tian Z, Zhao J, Tai Y, et al. Investigational agent MLN9708/2238 targets tumor-suppressor miR33b in MM cells. Blood, 2012, 120 (19): 3958-3967
3. Gu JJ, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Mavis C, et al. MLN2238, a proteasome inhibitor, induces caspase-dependent cell death, cell cycle arrest, and potentiates the cytotoxic activity of chemotherapy agents in rituximab-chemotherapy-sensitive or rituximab-chemotherapy-resistant B-cell lymphoma preclinical models. ANTI-CANCER DRUGS, 2013, 24 (10): 1030-1038.
4. Lee EC, Fitzgerald M, Bannerman B, et al. Antitumor Activity of the Investigational Proteasome Inhibitor MLN9708 in Mouse Models of B-cell and Plasma Cell Malignancies. CLINICAL CANCER RESEARCH, 2011, 17 (23): 7313-7323.
产品性质
| 物理外观 | A solid |
| CAS号 | 1072833-77-2 |
| 分子式 | C14H19BCl2N2O4 |
| 分子量 | 361 |
| 小分子别名 | Ixazomib |
| 化学名称 | [(1R)-1-[[(2S,3R)-3-hydroxy-2-[(6-phenylpyridine-2-carbonyl)amino]butanoyl]amino]-3-methylbutyl]boronic acid |
| 溶解度 | insoluble in H2O; ≥103 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥16.8 mg/mL in DMSO |
| SMILES | C(NCC(N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)=O)(=O)C1=C(Cl)C=CC(Cl)=C1 |
| 存储条件 | -20°C |
| 运输条件 | 蓝冰 |
产品应用 (实验数据来自文献，APExBIO并未验证，仅供参考)
IC50和靶点
| 生物活性描述 | MLN2238是20S蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样蛋白水解位点（β5）的抑制剂，IC50和Ki值分别为3.4 nM和0.93 nM，也是caspase样（β1）和胰蛋白酶样（β2）蛋白水解位点的抑制剂，IC50值分别为31 nM和3500 nM。 | ||
| 靶点 | chymotrypsin-like proteolytic (β5) site of the 20S proteasome | caspase-like (β1) proteolytic sites proteasome | trypsin-like (β2) proteolytic sites proteasome |
| 生物活性数据 | 3.4 nM (Ki=0.93 nM) | 31 nM | 3500 nM |
沪公网安备 31011002003500