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GSK1904529AIGF-1R/IR 选择性抑制剂

GSK1904529A

产品编号:A1302
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,500.00 现货
10mg ¥1,380.00 现货
50mg ¥3,480.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

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化学结构

GSK1904529A

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GSK1904529A

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GSK1904529A

GSK1904529A Dilution Calculator

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化学性质

CAS号 1089283-49-7 SDF Download SDF
化学名 N-(2,6-difluorophenyl)-5-[3-[2-[5-ethyl-2-methoxy-4-[4-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-2-methoxybenzamide
SMILES CCC1=CC(=C(C=C1N2CCC(CC2)N3CCN(CC3)S(=O)(=O)C)OC)NC4=NC=CC(=N4)C5=C(N=C6N5C=CC=C6)C7=CC(=C(C=C7)OC)C(=O)NC8=C(C=CC=C8F)F
分子式 C44H47F2N9O5S 分子量 851.96
溶解度 ≥42.6mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 GSK1904529A是IGF1R的选择性抑制剂,IC50为27 nM。
靶点 IGF1R          
IC50 27 nM          

实验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

通过在50 mmol/L HEPES(pH 7.5)、10 mmol/L MgCl2、0.1 mg/mL牛血清白蛋白和2 mmol/L ATP中预温育酶(2.7 μmol/L终浓度)来激活激酶。将化合物在DMSO中稀释并分配到测定板(100μl/孔)中。10μL体积激酶反应包含50 mmol/L HEPES(pH7.5)、3 mmol/L DTT、0.1 mg/mL牛血清白蛋白、1 mmol/L CHAPS、10 mmol/L MgCl2,10 μmol/L ATP,500 nmol/L底物肽(biotin-aminohexyl-AEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC)和0.5 nmol/L活化酶。在室温下1小时后,用33 μmol/L EDTA终止反应。通过7 nmol/L链霉亲和素-Surelight别藻蓝蛋白和1 nmol/L铕缀合的磷酸酪氨酸抗体的时间分辨荧光共振能量转移来测量肽磷酸化。在Victor X5或ViewLux 1430超级HTS微孔板成像仪中读板。

细胞实验 [1]:

细胞系

过表达人IGF-1R [NIH-3T3-hIGF-IR(NIH-3T3/LISN)]和IR(NIH-3T3-hIR)的NIH-3T3细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于42.6 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

72 h

应用

在NIH-3T3/LISN和NIH-3T3-hIR细胞中,GSK1904529A有效抑制IGF-IR和IR的磷酸化,IC50分别为22 ± 8 nmol/L和19 ± 8 nmol/L。GSK1904529A抑制多种肿瘤细胞的增殖,对NCI-H929、TC-71、SK-N-MC、COLO 205、MCF7和PREC的IC50值分别为81、35、43、124、137和68 nM。在COLO 205、MCF-7和NCI-H929细胞中,GSK1904529A导致G1期的细胞积累以及S和G2-M期的降低。

动物实验 [1]:

动物模型

携带NIH-3T3/LISN、COLO 205、HT29和BxPC3细胞的雌性无胸腺nu/nu CD-1小鼠

给药剂量

口服,30 mg/kg,每日一次或两次,持续21天

应用

在NIH-3T3/LISN肿瘤小鼠中,口服30 mg/kg剂量的GSK1904529A,每日两次,抑制98%的肿瘤生长。在COLO 205异种移植小鼠中,口服30 mg/kg剂量的GSK1904529A,每天一次,抑制75%的肿瘤生长。在HT29和BxPC3异种移植物中,30 mg/kg剂量的GSK1904529A抑制肿瘤生长,无副作用。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Sabbatini P, Rowand J L, Groy A, et al. Antitumor activity of GSK1904529A, a small-molecule inhibitor of the insulin-like growth factor-I receptor tyrosine kinase. Clinical Cancer Research, 2009, 15(9): 3058-3067.

产品描述

GSK1904529A是IGF-IR(胰岛素样生长因子-I受体)的小分子抑制剂,IC50为27 nM1。

GSK1904529A是可逆的ATP竞争性抑制剂,Ki值为1.6 nM。在NIH-3T3 / LISN细胞中,GSK1904529A有效地抑制IGF-1R的磷酸化,IC50为22 nM。研究表明,GSK1904529A是一种选择性抑制剂,对其它45种丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的抑制活性相对较差。使用全细胞提取物进行实验,GSK1904529A在浓度大于0.01 μM时,可以显著抑制配体诱导的IGF-1R和下游信号的磷酸化,包括AKT、IRS-1和ERK。GSK1904529A抑制多种肿瘤细胞的细胞增殖,对NCI-H929、TC-71、SK-N-MC、COLO 205、MCF7和PREC细胞的IC50值分别是81,35,43,124,137和68 nM。在COLO 205、MCF-7和NCI-H929细胞中,GSK1904529A导致细胞停滞在G1期,减少S和G2-M期的细胞数量。此外,在NIH-3T3 / LISN异种移植模型中,30 mg/kg的GSK1904529A每天给药一次抑制56%的肿瘤生长1。

参考文献:
1.Sabbatini P, Rowand J L, Groy A, et al. Antitumor activity of GSK1904529A, a small-molecule inhibitor of the insulin-like growth factor-I receptor tyrosine kinase. Clinical Cancer Research, 2009, 15(9): 3058-3067.