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GS-9620TLR-7激动剂

GS-9620

产品编号:A3444
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,200.00 现货
5mg ¥1,080.00 现货
10mg ¥1,800.00 现货
50mg ¥7,000.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

GS-9620

GS-9620 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

GS-9620 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1228585-88-3 SDF Download SDF
别名 GS 9620;GS9620
化学名 4-amino-2-butoxy-8-[[3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-5,7-dihydropteridin-6-one
SMILES CCCCOC1=NC2=C(C(=N1)N)NC(=O)CN2CC3=CC(=CC=C3)CN4CCCC4
分子式 C22H30N6O2 分子量 410.51
溶解度 ≥20.55 mg/mL in DMSO, ≥9.9 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.66 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description GS-9620是一种可口服的Toll样受体7 (TLR-7)的高效选择性小分子激动剂。
靶点 TLR-7          
IC50            

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

外周血单核细胞(PBMC)或浆细胞样树突状细胞(pDC)

制备方法

溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

14 ~ 66 nM

实验结果

在人与食蟹猴PBMC和/或pDC中,GS-9620诱导干扰素 (IFN)-α和其它细胞因子,其最小有效浓度为14 ~ 66 nM。GS-9620对猴子的作用比对人的作用少5倍。

动物实验 [1]:

动物模型

食蟹猴

给药剂量

0.1 ~ 2.0 mg(单剂量),0.1 ~ 1.0 mg(每日1次,持续7天)或0.05 ~ 1.5 mg(每2日1次,持续28天);口服给药

实验结果

在最高口服剂量下,食蟹猴对GS-9620的耐受性良好(1.5 mg,每2日1次,持续28天)。GS-9620呈剂量依赖性地增加IFN-α、免疫调节细胞因子、趋化因子以及外周血细胞IFN激活基因(ISG)。此外,隔日给药没有造成快速耐受。虽然口服给药使全身生物利用度受限,但具有较高的口服吸收。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Turnas P, Zheng X, Lu B, et al. 1129 Preclinical characterization of GS-9620, a potent and selective oral TLR7 agonist[J]. Journal of Hepatology, 2011, 54: S446-S447.

产品描述

GS-9620是具有口服活性的TLR7激动剂,其EC50为291 nM[1]。

Toll样受体7 (TLR7)是一种病原体识别受体,在病原体的先天免疫应答中发挥重要作用。TLR7信号主要由病毒单链RNA激活,并定位于人类和非人灵长类动物的浆细胞样树突状细胞(pDCs)和B淋巴细胞的内溶酶体内腔中。活化的pDCs在病毒病原体的先天免疫应答过程中起重要作用,并在病毒感染的急性期参与合成大多数I型干扰素(IFN)。包括IFN-α和IFN-β在内的内源性IFN的诱导和分泌也能诱导高效的适应性免疫应答进程。干扰素诱导干扰素刺激基因(ISGs)的转录,使细胞进入抗病毒状态,并且也诱导其他细胞因子和趋化因子的产生,从而促进胞间通讯与胞内运输。GS-9620能激活免疫细胞中的TLR7信号以清除病毒感染的细胞[1,2]。

GS-9620选择性诱导IFN-α、细胞因子和趋化因子。HCV阳性受试者的pDCs和PBMCs中,GS-9620诱导IFN-α的最低有效浓度相似。GS-9620对人TLR7的EC50值为291 nM,是对TLR8(EC50值为9 μM)的30倍[1]。

GS-9620给予HBV感染的黑猩猩8周,间隔1周。随着肝细胞凋亡数的增加,血清中HBV表面抗原和HBV抗原以及HBV抗原阳性肝细胞的数量都有所下降。一期临床试验评估GS-9620的安全性和耐受性,按2 mg初始浓度给予GS-9620治疗导致细胞因子、趋化因子和ISGs以剂量依赖的方式增加,单一安全剂量高达12 mg。接受GS-9620治疗的受试者体内也观察到了表达CD69的免疫细胞百分比的增加,如T细胞、B细胞和NK细胞[2,3]。

参考文献:
[1].  Turnas P, Zheng X, Lu B, et al. 1129 Preclinical characterization of GS-9620, a potent and selective oral TLR7 agonist[J]. Journal of Hepatology, 2011, 54: S446-S447.
[2].  Lanford R E, Guerra B, Chavez D, et al. GS-9620, an oral agonist of Toll-like receptor-7, induces prolonged suppression of hepatitis B virus in chronically infected chimpanzees[J]. Gastroenterology, 2013, 144(7): 1508-1517. e10.
[3].  Lopatin U, Wolfgang G, Kimberlin R, et al. 737 A phase-i, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of single escalating oral doses of GS-9620 in healthy subjects[J]. Journal of Hepatology, 2011, 54: S296.