CPI-613
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
CPI-613是首创一类抗癌制剂[1]。
CPI-613的靶点是丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase，PDH)复合体，在肿瘤细胞无氧糖酵解过程中这个复合体是一个关键的线粒体酶。在线粒体的碳代谢过程中，PDH和α-酮戊二酸脱氢酶（α-ketoglutarate dehydrogenase，α-KGDH)对丙酮酸和α-酮戊二酸互相转换为关键的生物合成中间体起着重要的作用。两种酶的复合体都需要lipoate作为辅助因子。CPI-613是lipoate的衍生物，在线粒体中抑制能量代谢[1]。
CPI-613抑制各种急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)细胞系的生长，在HL60、Jurkat和K562细胞中的IC50值分别为16.4、13.4和12.2 μM。CPI-613在OCI-AML3和K562细胞中可剂量依赖性的诱导细胞凋亡。在谷氨酰胺和丙酮酸作为主要碳源的培养基中培养H460细胞，CPI-613可降低可逆的ATP水平。当处理时间超过2小时，细胞便不可逆转地死亡。JC-1定位试验中，CPI-613可显著降低线粒体膜电位。除此之外，CPI-613结合Doxorubicin处理时，在Jurkat和K562细胞中出现协同效应[1，2]。
已证明CPI-613在预期治疗的剂量范围内对小鼠几乎没有毒副作用，在很高的剂量(小鼠最大耐受剂量是ca.100 mg/kg)时小鼠仍具有良好的耐受性。CPI-613剂量为10 mg/kg时显著抑制移植H460人类非小细胞肺癌的小鼠肿瘤的生长。CPI-613也可显著抑制移植人类胰腺肿瘤(BxPC-3)的小鼠肿瘤的生长[2]。
参考文献：
[1] Pardee T S, Levitan D, Hurd D. Altered mitochondrial metabolism as a target in acute myeloid leukemia. J ClinOncol, 2011, 29(suppl): 6590-6591.
[2] Zachar Z, Marecek J, Maturo C, et al. Non-redox-active lipoatederivates disrupt cancer cell mitochondrial metabolism and are potent anticancer agents in vivo. Journal of molecular medicine, 2011, 89(11): 1137-1148.
- 1. Tianliang Li, Ligang Kong, et al. "Listeria monocytogenes upregulates mitochondrial calcium signalling to inhibit lc3-associated phagocytosis as a survival strategy." Nat Microbiol. 2021 Mar;6(3):366-379. PMID:33462436
- 2. Li A, Liu Q, et al. "Berberine Reduces Pyruvate-driven Hepatic Glucose Production by Limiting Mitochondrial Import of Pyruvate through Mitochondrial Pyruvate Carrier 1." EBioMedicine. 2018 Aug;34:243-255. PMID:30093307
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 388.59 |
| Cas No. | 95809-78-2 |
| Formula | C22H28O2S2 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥19.45 mg/mL in DMSO; ≥93.2 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 6,8-bis(benzylsulfanyl)octanoic acid |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1=CC=C(C=C1)CSCCC(CCCCC(=O)O)SCC2=CC=CC=C2 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
|
细胞系 |
NCI-H460 NSCLC人肿瘤细胞 |
|
溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>19.5mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
|
反应条件 |
50-300 μM |
|
应用 |
在一系列肿瘤细胞系中，CPI-613有效杀死肿瘤细胞。 在含有丙酮酸和谷氨酰胺的培养基中培养的H460人肺癌细胞中，CPI-613在不到60分钟内显著降低ATP水平，并且这种减少最初是可逆的。 在治疗时间较长之后，细胞不可逆转地执行细胞死亡。 CPI-613在正常和肿瘤细胞中差异抑制PDH活性。 |
| 动物实验[1]: | |
|
动物模型 |
胰腺肿瘤细胞（BxPC-3）和非小细胞肺癌细胞（H460）的裸鼠人肿瘤异种移植模型 |
|
剂量 |
25 mg/kg; 每周一次; 以7天为间隔进行四次治疗; 腹腔注射10 mg/kg; 每周一次, 每周三次, 或每周五次; 腹腔注射 |
|
应用 |
在携带人胰腺（BxPC-3）异种移植物的裸鼠中，CPI-613显著抑制肿瘤生长，超过40％的治疗动物存活直到实验在8个月（259天）终止。 CPI-613（10mg / kg）也抑制H460人非小细胞肺癌的生长，最大耐受剂量约为100mg / kg。 |
|
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
|
References: [1] Zachar Z, Marecek J, Maturo C, et al. Non-redox-active lipoatederivates disrupt cancer cell mitochondrial metabolism and are potent anticancer agents in vivo. Journal of molecular medicine, 2011, 89(11): 1137-1148. |
|
| 描述 | CPI-613是丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶的抑制剂。 | |||||
| 靶点 | PDH | |||||
| IC50 | α-KDH | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
相关生物数据
相关生物数据
