CP 31398 dihydrochloride

CP 31398 dihydrochloride是一种强效的p53激活剂，最大耐受剂量为400 ppm [ 2 ]。

肿瘤蛋白p53（p53）是多细胞生物的一个关键蛋白，在预防肿瘤形成中起重要作用。许多研究表明，活化的p53调节p21的表达，p21与G1-S/CDK 复合物（该分子的表达对细胞周期的G1/S过渡期非常重要）结合，并抑制它们的活性[1]。

CP 31398 dihydrochloride是一种强效的p53稳定剂，而且有望与化疗药物联合用药用于癌症的治疗。在9个人肿瘤细胞系中，CP 31398 dihydrochloride导致突变或野生型p53表达的细胞系凋亡（SW480、SKBr3、PA1、U20S、HCT116、Saos-2），并增强化疗药物对细胞的杀伤作用，而对不表达p53的细胞无影响[1]。在4种人头颈部鳞癌细胞系（JHU-O29、UMSCC-22A和Fadu）中，CP 31398 dihydrochloride给药96小时后，可通过累积p53的表达而抑制细胞生长[2]。

在结肠腺癌F344大鼠模型中，联合使用塞来昔布和低剂量的CP 31398 dihydrochloride，可通过增强p53的表达，显著抑制结肠腺癌的发病率（78%）和多样性（90%），以上表明低剂量的CP 31398 dihydrochloride和塞来昔布联合用药有望成为临床治疗结肠癌的方法[3]。

参考文献：
[1].  Takimoto, R., et al., The mutant p53-conformation modifying drug, CP-31398, can induce apoptosis of human cancer cells and can stabilize wild-type p53 protein. Cancer Biol Ther, 2002. 1(1): p. 47-55.
[2].  Roh, J.L., et al., p53-Reactivating small molecules induce apoptosis and enhance chemotherapeutic cytotoxicity in head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol, 2011. 47(1): p. 8-15.
[3].  Rao, C.V., et al., Inhibition of azoxymethane-induced colorectal cancer by CP-31398, a TP53 modulator, alone or in combination with low doses of celecoxib in male F344 rats. Cancer Res, 2009. 69(20): p. 8175-82.