AMG232
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
AMG-232是p53-MDM2的新型抑制剂，IC50值为9.2 nM [1]。
肿瘤蛋白p53是非常不稳定的蛋白，半衰期为5到30分钟，参与各种抗癌过程，如诱导细胞凋亡和抑制血管生成。MDM2，又称E3泛素蛋白连接酶MDM2，参与介导p53肿瘤抑制。已证实，p53在肿瘤细胞中低表达[2]。
AMG-232是一种有效的p53-MDM2相互作用抑制剂，被认为是有临床应用前景的药物。在SJSA-1肿瘤细胞系中，AMG-232通过结合MDM2蛋白快速诱导p53活性，导致细胞周期停滞和抑制肿瘤细胞增殖。根据p53多肽的长度，p53-MDM2的分子量为60 Kd- 700 Kd[3]。
在皮下异种移植SJSA-1肿瘤细胞的小鼠模型中，AMG-232和化疗的共同治疗诱导DNA损伤和p53活性，最终导致显著的抗肿瘤功效，抑制细胞生长进而诱导细胞凋亡[3]。
参考文献：?
[1]. Rew, Y., et al., Discovery of AM-7209, a potent and selective 4-amidobenzoic acid inhibitor of the MDM2-p53 interaction. J Med Chem, 2014. 57(24): p. 10499-511.
[2].?Moll, U.M. and O. Petrenko, The MDM2-p53 interaction. Mol Cancer Res, 2003. 1(14): p. 1001-8.
[3]. Canon, J., et al., The MDM2 Inhibitor AMG 232 Demonstrates Robust Antitumor Efficacy and Potentiates the Activity of p53-Inducing Cytotoxic Agents. Mol Cancer Ther, 2015. 14(3): p. 649-58.
- 1. Xu H, Li X, et al. "Iduna protects HT22 cells by inhibiting parthanatos: The role of the p53-MDM2 pathway." Exp Cell Res. 2019 Aug 28:111547. PMID:31472117
- 2. Her NG, Oh JW, et al. "Potent effect of the MDM2 inhibitor AMG232 on suppression of glioblastoma stem cells." Cell Death Dis. 2018 Jul 18;9(8):792. PMID:30022047
- 3. Chen R, Zhou J, et al. "A Fusion Protein of the p53 Transaction Domain and the p53-Binding Domain of the Oncoprotein MdmX as an Efficient System for High-Throughput Screening of MdmX Inhibitors." Biochemistry. 2017 Jun 27;56(25):3273-3282. PMID:28581721
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 568.55 |
| Cas No. | 1352066-68-2 |
| Formula | C28H35Cl2NO5S |
| Synonyms | AMG 232;AMG-232 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Chemical Name | 2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-(isopropylsulfonyl)-3-methylbutan-2-yl)-3-methyl-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC(S(C[C@@H](N([C@H](C1=CC=C(Cl)C=C1)[C@@H](C2=CC=CC(Cl)=C2)C[C@]3(C)CC(O)=O)C3=O)C(C)C)(=O)=O)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1,2]: | |
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细胞系 |
SJSA-1、HCT116和ACHN肿瘤细胞系 |
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溶解方法 |
可溶于DMSO。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
0.1、1或10 μmol/L，24小时 |
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应用 |
AMG 232诱导p53信号传导，IC50为0.6 ± 0.4 nmol/L。AMG 232抑制p53 WT细胞系中的细胞增殖。AMG 232处理抑制细胞生长，IC50值范围为0.1-1 μmol/L。在MDM2扩增的SJSA-1细胞和非MDM2扩增的HCT116细胞中，AMG232以剂量依赖性方式引起p53的积累和p21、MDM2和PUMA蛋白的增加。AMG 232有效抑制非MDM2扩增的HCT116结肠直肠细胞的增殖。 |
| 动物实验 [1,2]: | |
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动物模型 |
携带SJSA-1细胞和HCT116细胞的雌性无胸腺裸鼠 |
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给药剂量 |
10 mg/kg、25 mg/kg、75 mg/kg，每天一次，口服 |
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应用 |
在SJSA-1肿瘤中，AMG 232（10 mg/kg、25 mg/kg、75 mg/kg，6小时）以时间和剂量依赖性方式诱导产生p21 mRNA。在HCT116肿瘤中，AMG 232以剂量依赖性方式诱导p21、MDM2和PUMA mRNA。在携带SJSA-1或HCT116肿瘤的小鼠中，AMG 232（100 mg/kg，4天）引起细胞周期停滞并诱导细胞凋亡。每天口服一次AMG 232提高了DNA损伤细胞毒素的抗肿瘤活性。AMG 232强烈抑制肿瘤生长，ED50为9.1 mg/kg q.d.。AMG 232以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，ED50为16 mg/kg。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Canon J, Osgood T, Olson S H, et al. The MDM2 inhibitor AMG 232 demonstrates robust anti-tumor efficacy and potentiates the activity of p53-inducing cytotoxic agents[J]. Molecular cancer therapeutics, 2015: molcanther. 0710.2014. [2]. Rew Y, Sun D. Discovery of a small molecule MDM2 inhibitor (AMG 232) for treating cancer[J]. 2014. |
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| 描述 | AMG232是一种有效的、选择性的和可口服的MDM2-P53相互作用抑制剂，在EdU细胞中的IC50值为9.1 nM。 | |||||
| 靶点 | MDM2?p53 interaction | |||||
| IC50 | 9.1 nM (in EdU cells) | |||||
化学结构
Related Biological Data
![tumor protein p53 binding protein fragment [Homo sapiens]/[Mus musculus]](/pub/media/prod_images/a/1/a1094.png)
