Pepstatin A

Pepstatin A（胃蛋白酶抑制素A）是公认的天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，对人肾素、HIV蛋白酶、胃蛋白酶和组织蛋白酶D的IC50值分别为15 μM，2 μM，<5 μM和 <40 μM [1,2]。

胃蛋白酶抑制素A是一种五肽。它最初是从微生物分离得到的。作为一种最有效的肾素抑制剂，在弱酸性条件下，pepstatin A抑制猪肾素和人类肾素， IC50值分别为0.32和15 μM。其缺点是，胃蛋白酶抑制剂具有一定的疏水性。使用亲水性残基耦合pepstatin A的C末端可以增加其溶解度。除了抑制肾素之外，胃蛋白酶抑制剂A对HIV蛋白酶也具有一定的抑制作用，最终抑制病毒的复制。在培养的H9细胞，给予pepstatin A可以阻断病毒前体的蛋白水解，最终抑制感染性病毒HIV的产生。研究表明，胃酶抑素A通过抑制组织蛋白酶D和E能抑制破骨细胞分化 [1,3,4]。

参考文献：
1.Eid M, Evin G, Castro B, et al.New renin inhibitors homologous with pepstatin.Biochem. J, 1981, 197: 465-471.
2.Sarubbi E, Seneci P F, Angelastro M R, et al. Peptide aldehydes as inhibitors of HIV protease. FEBS letters, 1993, 319(3): 253-256.
3.von der Helm K, Gürtler L, Eberle J, et al. Inhibition of HIV replication in cell culture by the specific aspartic protease inhibitor pepstatin A. FEBS letters, 1989, 247(2): 349-352.
4.Yoshida H, Okamoto K, Iwamoto T, et al. Pepstatin A, an aspartic proteinase inhibitor, suppresses RANKL-induced osteoclast differentiation. Journal of biochemistry, 2006, 139(3): 583-590.