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T-5224

现货
Catalog No.
B4664
C-Fos/AP-1抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,100.00
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5mg
¥ 1,000.00
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10mg
¥ 1,500.00
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50mg
¥ 4,500.00
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100mg
¥ 7,500.00
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Background

T-5224 is a non-peptidic, small molecule and novel inhibitor of c-Fos/AP-1 [1].

T-5224 has shown the specific inhibition in a c-Fos/AP-1promoter-luciferase assay, without affecting the levels of c-Fos family protein members themselves. In addition, T-5224 has been reported to selectively inhibit the DNA binding activity of c-Fos/c-Jun, without affecting those of other transcription factors(C/EBPα and ATF-2, MyoD, Sp-1 and NF-κB/p65). Some research has been suggested that T-5224 potently suppressed the development of collagen-induced arthritis (CIA). Besides, T-5224 has been evidenced to inhibit the expression of nuclear factor of activated T-cells (NFAT) and osteoclastogenesis of the macrophage-osteoclast precursor RAW264.7cells induced by receptor activator of NF-κB ligand (RANKL). Apart from these, T-5224 has been noted to inhibit in-vitro production of the mediators (MMP-1, MMP-3, IL-6 and TNF-α) in IL-1β-stimulated human synovial SW982 cells with the mean IC50 of about 10μM. In the in vivo pharmacokinetic analysis, the ED50 of T-5224 is about 1-10mg/kg, and the Cmax is 0.03-0.5μM [1].

References:
[1] Aikawa Y1, Morimoto K, Yamamoto T, Chaki H, Hashiramoto A, Narita H, Hirono S, Shiozawa S. Treatment of arthritis with a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1. Nat Biotechnol. 2008 Jul;26(7):817-23.

文献引用

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt517.53
Cas No.530141-72-1
FormulaC29H27NO8
Solubility≥25.88mg/mL in DMSO
Chemical Name3-(5-(4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl)-2-((3-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]isoxazol-6-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid
SDFDownload SDF
Canonical SMILESO=C1NOC2=CC(COC(C=CC(C(C3=C(O)C=C(OC4CCCC4)C=C3)=O)=C5)=C5CCC(O)=O)=CC=C12
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验 [1]:

抑制活性

使用TransAM试剂盒(Active Motif)测量转录因子的DNA结合活性。将含有诸如c-Fos/AP-1、c-Jun/AP-1、ATF-2、C/EBPa、MyoD、Sp-1或NF-kB/p65因子的核提取物和各种浓度的T-5224加入预先包被各自的共有双链(ds)DNA寡聚体的多孔板中。在孵育1小时后,根据实验protocol,通过使用对相应转录因子具有反应性的抗体检测与其各自的共有dsDNA序列结合的转录因子。

细胞实验: [1]

细胞系

人类滑膜SW982细胞,人软骨细胞SW1353细胞

制备方法

可溶于DMSO,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

0.1、1、10、100、1000 μM.

实验结果

在由IL-1β刺激的人滑膜SW982细胞中,T-5224抑制MMP-1、MMP-3、IL-6和TNFα的生成。在IL-1β刺激的人软骨细胞SW1353细胞中,T-5224抑制MMP-3和MMP-13的生成,IC50值为10 μM。

动物实验: [1]

动物模型

II型胶原诱导的关节炎(CIA)雄性DBA/1J小鼠。

给药剂量

0.3、1、3、30 mg/kg,在关节炎发病前第21天每天一次,口服。

实验结果

在第50天,3和30 mg/kg T-5224分别抑制64%和91%的关节炎发展。30 mg/kg的T-5224抑制关节破坏,并完全保护关节不被破坏。在30 mg/kg剂量下,T-5224显著抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-13、IL-1β、IL-6和TNFα。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Aikawa Y, Morimoto K, Yamamoto T, et al. Treatment of arthritis with a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1. Nat Biotechnol, 2008, 26(7): 817-823.

质量控制

化学结构

T-5224

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