BIX 02565
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
BIX 02565是一种新型的核糖体S6蛋白激酶2抑制剂,其IC50值为1 nM[1].
核糖体S6蛋白激酶(RSK)是一种Na+/H+交换器(NHE)激活因子,在细胞应激早期对pH的维持是重要的.同时,NHE激活导致持续的Ca2+超载以及心脏肥大[2].
BIX02565是一种新型的RSK2抑制剂.然而,BIX02565也抑制肾上腺素ɑ1A-\ɑ1B-\ɑ1D-\ɑ2A-\β2-以及咪唑啉I2受体,其IC50值范围为0.052 μM ~ 1.820 μM.上述受体在血管张力与心脏功能调节方面起着重要作用[2].此外,BIX02565抑制LRRK2与PKD1,其IC50值分别为16 nM和35 nM[1].
大鼠胸腔容积扫描结果表明,BIX02565(1\3和10 mg/kg)显著降低心率(-93 ± 13次/分)与平均动脉压(MAP:基线以下约65 ± 6 mm Hg).在大鼠遥测模型中,BIX02565(30\100和300 mg/kg;持续4天)呈浓度依赖性地减少MAP(-39 ± 4 mm Hg)[2].
参考文献:
[1]. Kirrane TM, Boyer SJ, Burke J, et al. Indole RSK inhibitors. Part 2: optimization of cell potency and kinase selectivity. Bioorg Med Chem Lett, 2012, 22(1): 738-742.
[2]. Fryer RM, Muthukumarana A, Chen RR, et al. Mitigation of off-target adrenergic binding and effects on cardiovascular function in the discovery of novel ribosomal S6 kinase 2 inhibitors. J Pharmacol Exp Ther, 2012, 340(3): 492-500.
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 458.56 |
Cas No. | 1311367-27-7 |
Formula | C26H30N6O2 |
Solubility | ≥22.95 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥3.17 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | C[C@](N12)([H])CCNC(C2=CC3=C1C=C(/C(O)=N/C4=NC5=CC=CC=C5N4CCCN(C)C)C=C3)=O |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
RSK2的IC50测定 |
评价化合物抑制RSK2对底物肽的磷酸化的能力参考2011年Boyer等人所述。 简言之,使用GloPlus(Promega,Madison,WI)激酶试剂盒中的人类RSK2蛋白(Invitrogen,Carlsbad,CA)测量激酶活性,该试剂盒是基于荧光素-荧光素酶的检测试剂来定量残留的ATP。以发光模式使用384孔在LJL Analyst(Molecular Devices,Sunnyvale,CA)仪器上测量相对光单位信号; 相对光单位信号转化为对照的百分比; 将IC 50拟合到标准四参数对数方程。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
大鼠模型 |
剂量 |
1、3、10、30、100和300mg / kg,口服。 每天一次,共4天 |
应用 |
BIX 02565(1,3和10mg / kg)引起麻醉大鼠的平均动脉压和心率的降低。 此外,遥测仪表的清醒大鼠每日口服一次BIX 02565,BIX 02565(30、100和300mg / kg)也以浓度依赖性降低大鼠平均动脉压(MAP)。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: 1. Fryer, R. M., Muthukumarana, A., Chen, R. R., Smith, J. D., Mazurek, S. N., Harrington, K. E., Dinallo, R. M., Burke, J., DiCapua, F. M., Guo, X., Kirrane, T. M., Snow, R. J., Zhang, Y., Soleymanzadeh, F., Madwed, J. B., Kashem, M. A., Kugler, S. Z., O'Neill, M. M., Harrison, P. C., Reinhart, G. A. and Boyer, S. J. (2012) Mitigation of off-target adrenergic binding and effects on cardiovascular function in the discovery of novel ribosomal S6 kinase 2 inhibitors. J Pharmacol Exp Ther. 340, 492-500 |
质量控制和MSDS
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