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R406SYK抑制剂

R406

产品编号:A8546
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,400.00 现货
2mg ¥800.00 现货
5mg ¥1,000.00 现货
25mg ¥2,800.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Gao D, Wang L, et al. "Spleen tyrosine kinase SYK(L) interacts with YY1 and coordinately suppresses SNAI2 transcription in lung cancer cells." FEBS J. 2018 Sep 24. PMID:30251328

质量控制

化学结构

R406

相关生物数据

R406

相关生物数据

R406

相关生物数据

R406

R406 Dilution Calculator

Concentration (start)
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C1
V1
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化学性质

CAS号 841290-81-1 SDF Download SDF
化学名 benzenesulfonic acid;6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
SMILES CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O
分子式 C22H23FN6O5.C6H6O3S 分子量 628.63
溶解度 ≥31.45mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description R406是高效的Syk抑制剂,其IC50值为41 nM。
靶点 Syk          
IC50 41 nM          

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

人类肥大细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

EC50:56 nM,30 min

实验结果

将细胞与R406或DMSO孵育30分钟,然后用0.25至2 mg/ml抗IgE或抗IgG或2 μM离子霉素刺激,R406以剂量依赖性方式抑制抗IgE介导的CHMC脱颗粒,测定为类胰蛋白酶释放,但对离子霉素触发的类胰蛋白酶释放没有活性,表明R406对FcR信号传导而不是脱颗粒本身具有特异性,这种特异性抑制也意味着R406作用位点靠近受体复合物和钙动员的上游。

动物实验: [1]

动物模型

雌性C57BL/6小鼠

给药剂量

口服给药,0.1、0.5、1和5 mg/kg

实验结果

在免疫复合物介导的小鼠炎症模型中,研究R406抑制反向被动Arthus反应的能力。与对照相比,在免疫复合物攻击前1小时,使用R406对小鼠进行处理,在1和5 mg/kg下分别使皮肤反向被动Arthus反应减少约72和86%。1和5 mg/kg R406处理后提取的外渗染料的净光密度读数从对照组的0.14分别降低至0.04或0.02。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Braselmann S, Taylor V, Zhao H, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2006, 319(3): 998-1008.

产品描述

R406是高效的SYK抑制剂。脾酪氨酸激酶(SYK)是一种非受体酪氨酸激酶,主要在造血细胞中表达。SYK从多种细胞表面受体如CD74、Fc受体和整合蛋白中传递信号。其对适应性免疫应答非常重要,也对细胞粘附、天然免疫识别、破骨细胞成熟、血小板活化和血管发育非常重要[1]。

SYK的功能异常涉及多种血液恶性肿瘤。组成型活化的SYK能够转化B细胞。SYK的抑制有益于血癌和自身免疫疾病病人。

R406是IgE和IgG介导的Fc受体活化的高效抑制剂,其对脱粒的IC50值为56-64 nM[2]。R406靶向SYK,通过与ATP竞争结合其ATP结合口袋,从而抑制SYK底物的磷酸化。R406强力抑制SYK激酶活性,其IC50值为41 nM。

R406诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系的凋亡。其通过抑制SYK的Y525/Y526自磷酸化和SYK依赖的B细胞连接蛋白磷酸化,从而阻断B细胞受体信号[3]。

R406可以口服。

参考文献:
[1]Mocsai A, Ruland J, Tybulewicz VL.  The SYK tyrosine kinase: a crucial player in diverse biological functions. Nat Rev Immunol 2010. 10(6): 387-402.
[2]Braselmann S, Taylor V, Zhao H, et al.  R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther 2006. 319(3): 998-1008.
[3]Chen L, Monti S, Juszczynski P, et al.  SYK-dependent tonic B-cell receptor signaling is a rational treatment target in diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2008. 111(4): 2230*2237.