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GSK-923295CENP-E抑制剂

GSK-923295

产品编号:A3450
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,100.00 10-15 工作日发货
5mg ¥1,100.00 10-15 工作日发货
10mg ¥1,800.00 10-15 工作日发货
50mg ¥6,300.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Amin MA, McKenney RJ, et al. "Antagonism between the dynein and Ndc80 complexes at kinetochores controls the stability of kinetochore-microtubule attachments during mitosis." J Biol Chem. 2018 Apr 20;293(16):5755-5765. PMID:29475948

质量控制

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化学性质

CAS号 1088965-37-0 SDF Download SDF
别名 GSK 923295;GSK923295
化学名 3-chloro-N-[(2S)-1-[[2-(dimethylamino)acetyl]amino]-3-[4-[8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]propan-2-yl]-4-propan-2-yloxybenzamide
SMILES CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC(CC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C=CC=C(C4=N3)C(C)O)CNC(=O)CN(C)C)Cl
分子式 C32H38ClN5O4 分子量 592.14
溶解度 ≥29.6mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description GSK-923295是有丝分裂驱动蛋白着丝粒相关蛋白E (CENP-E)的小分子抑制剂,Ki值为3.2 nM。
靶点 CENP-E          
IC50 3.2 nM (Ki)          

实验操作

激酶实验 [1]:

酶学研究

使用大肠杆菌BL21 (DE3) 表达驱动蛋白并将其纯化。CENP-E蛋白包括6-his标记的2 ~ 340残基羧基末端。在PEM25 Buffer [25 mM PipesK+ (pH 6.8), 2 mM MgCl2, 1 mM EGTA] (含10 μM Paclitaxel)中,使用MT开展实验。在PEM25 Buffer(500 μM ATP,5 μM MT和1 nM CENP-E)中,测定达稳态抑制时的IC50值。

细胞实验 [1]:

细胞系

肿瘤细胞系

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

~ 10 μM;72小时

实验结果

在237种肿瘤细胞系中,GSK923295有效抑制肿瘤细胞生长,GI50的平均值为253 nM,GI50值的中位数为32 nM。

动物实验 [1]:

动物模型

携带Colo205异种移植瘤的小鼠

给药剂量

125 mg/kg;腹腔注射;相隔1周每天注射3次,持续2个周期

实验结果

GSK923295有效抑制肿瘤,上述作用具有剂量依赖性。在125 mg的剂量下,GSK923295导致部分或完全的肿瘤消退。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Wood K W et al. , Antitumor activity of an allosteric inhibitor of centromere-associated protein-E. 2010, 107 (13): 5839-5844.

产品描述

GSK-923295是CENP-E驱动蛋白的特异性抑制剂,其IC50值为3.2 nM[1]。

着丝粒相关蛋白E (CENP-E)是一种有丝分裂驱动蛋白,其将有丝分裂进程与有丝分裂检验点信号联系起来。CENP-E与纺锤体微管相互作用,有助于染色体排列,因此其能调节细胞从分裂中期向后期过度。

GSK-923295处理的异步培养细胞在有丝分裂过程中出现了细胞周期延迟,并相伴出现了与RNAi介导的CENP-E mRNA降低相似的形态学改变。表明GSK-923295能够显著抑制CENP-E。GSK-923295处理后,CENP-E微管(MT)刺激的ATP酶剧烈减缓ADP和Pi的释放,稳定ATP结合形式并抑制CENP-E的活性。综上所述,GSK-923295通过抑制MT刺激的ATP酶从而抑制CENP-E[1]。

在小鼠模型中,Colo205结肠癌细胞系异种移植的小鼠按125 mg/kg给予GSK-923295。结果表明GSK-923295能够诱导细胞周期改变,并增加分散的凋亡小体。另外,通过长期测量肿瘤体积表明GSK923295以剂量依赖的方式显著抑制肿瘤[1]。

参考文献:
[1] Wood K W et al.  , Antitumor activity of an allosteric inhibitor of centromere-associated protein-E. 2010, 107 (13): 5839-5844.