• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
GNF 5Bcr-Abl抑制剂

GNF 5

产品编号:A8604
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥550.00 现货
10mg ¥450.00 现货
25mg ¥700.00 现货
50mg ¥1,200.00 现货
100mg ¥1,900.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

GNF 5

GNF 5 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

GNF 5 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 778277-15-9 SDF Download SDF
化学名 N-(2-hydroxyethyl)-3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]benzamide
SMILES C1=CC(=CC(=C1)C(=O)NCCO)C2=CC(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F
分子式 C20H17F3N4O3 分子量 418.37
溶解度 ≥20.9mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description GNF-5是Bcr-Abl的选择性变构抑制剂,IC50值为220 nM。
靶点 Bcr-Abl          
IC50 220 nM          

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

野生型或Bcr-Abl转化的Ba/F3细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

0-3 μM

实验结果

抑制剂GNF-5抑制野生型Abl,IC50值为0.22 mM,20 mM的ATP浓度下,Dasatinib的IC50值为0.12 mM。Dasatinib抑制肉豆蔻酸位点突变体E505K,IC50值为0.02 mM,但该位点不被GNF-5抑制(IC50 > 10 mM)。

动物实验: [2]

动物模型

Abl-lox和SM22cre 的C57BL/6小鼠

给药剂量

动物在OVA滴注前1小时和OVA滴注后5小时用10 mg/kg GNF-5或PBS鼻内滴注,持续三周。

实验结果

在Abl条件敲除小鼠中,卵清蛋白处理的支气管肺泡灌洗液中IL-13和CCL2的水平没有受到影响,但imatinib和GNF-5治疗后,动物中的气道阻力和平滑肌生长受到影响。用imatinib或GNF-5治疗后,抑制OVA致敏和攻击的小鼠中分离的小鼠气管环中ACh诱导的收缩。用imatinib或GNF-5处理减少用OVA处理的BALB/c小鼠中PCNA的荧光强度。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Iacob RE, Zhang J, Gray NS et al. Allosteric interactions between the myristate- and ATP-site of the Abl kinase. PLoS One. 2011 Jan 10;6(1):e15929.

[2]. Cleary RA, Wang R, Wang T et al. Role of Abl in airway hyperresponsiveness and airway remodeling. Respir Res. 2013 Oct 11;14:105.

产品描述

GNF-5是GNF-2的类似物,是非ATP竞争性和选择性Bcr-Abl抑制剂,在多种癌细胞系中的IC50值为0.1至> 10 M。

Bcr-Abl融合基因是Bcr和Abl基因头尾融合的产物[1]。Bcr-Abl上调酪氨酸激酶的产生,在慢性髓细胞性白血病(CML)的发病中发挥重要作用[1]。

GNF-5与其母体分子(GNF-2)具有相同的化学结构,除了N-羟乙基甲酰胺在4位,此改变使GNF-5具有更长的半衰期(2.30 hrs) [2]。与GNF-2相似,GNF-5通过结合Abl的豆蔻酸结合位点从而变构抑制Bcr-Abl阳性细胞的增殖并且诱导细胞凋亡[3]。稳态动力学分析中,GNF-5能够抑制野生型Abl,IC50值为0.22 M [2]。另外,GNF-5在多种imatinib耐受细胞系中具有相似的效应。在E255V和T515I突变的Ba/F3细胞中,GNF-5或2处理12天能够抑制细胞增殖,IC50值分别为0.38 M和5 M [2]。

注射野生型Bcr-Abl和表达荧光素酶的Ba/F3细胞的小鼠中,GNF-5持续注射7天(50 mg/kg, 每天两次)能够正常化外周血细胞数以及脾的大小[2]。小鼠注射imatinib耐受性T315I Bcr–Abl转导的骨髓后,每天注射GNF-5 (75 mg/ kg,每天两次)能够显著延长小鼠存活天数22-24天[2]。

参考文献:
[1].  Rumpold, H. & Webersinke, G. 2011. Molecular pathogenesis of Philadelphia-positive chronic myeloid leukemia - is it all BCR-ABL Curr Cancer Drug Targets, 11, 3-19.
[2].  Zhang, J., Adrian, F. J., Jahnke, W., et al. 2010. Targeting Bcr-Abl by combining allosteric with ATP-binding-site inhibitors. Nature, 463, 501-506.
[3].  Karunakaran, U., Park, S. J., Jun, D. Y., et al. Non-receptor tyrosine kinase inhibitors enhances β-cell survival by suppressing the PKCδ signal transduction pathway in streptozotocin – induced β-cell apoptosis. Cellular Signalling.