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C527

C527

Catalog No.

A8693

USP1/USF1复合体抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存	数量
5mg	￥ 545.00	请咨询
25mg	￥ 1,909.00	请咨询

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
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背景

C527,亦称杂三环1,4-二氢-1,4-二氧-1H-萘,是USP1(去泛素化酶1)/USF1(USP1相关因子1)复合物的抑制剂,体内IC50值为0.88 ± 0.03 μM.C527是体外pan-去泛素化酶抑制剂,对USP1/UAF1复合体具有高纳摩尔的IC50值.

C527在体外抑制USP12/USP46复合体和其他DUB酶的DUB活性.但是,C527对这些DUB酶的IC50值要高于USP1/UAF1复合体.C527对UCH-L1和UCH-L3具有相当小的抑制效应,其为去泛素化酶的不同亚类,作为泛素C-末端水解酶,即使其也是半胱氨酸蛋白酶.

在许多白血病细胞系中,C527促进ID1降解,引起细胞毒性.在小鼠骨肉瘤细胞中,C527促进ID1降解,同时上调p21.在人U20S骨肉瘤细胞中,C527以剂量依赖的方式促进ID1降解.在Hela细胞中,C527处理引起Ub-FANCD2和Ub-FANCl水平的提高,并抑制喜树碱诱导的Rad51灶.USP1抑制剂预处理hela细胞引起丝裂霉素C和喜树碱的细胞毒性增强.

参考文献：
1. Mistry H, Hsieh G, Buhrlage SJ et al. Small-molecule inhibitors of USP1 target ID1 degradation in leukemic cells. Mol Cancer Ther. 2013 Dec;12(12):2651-62. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0103-T. Epub 2013 Oct 15.

文献引用

1. Pouliot GP, Degar J, et al. "Fanconi-BRCA pathway mutations in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia." PLoS One. 2019 Nov 13;14(11):e0221288. PMID:31721781

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	293.25
Cas No.	192718-06-2
Formula	C₁₇H₈FNO₃
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; insoluble in DMSO
Chemical Name	2-(4-fluorophenyl)naphtho[2,3-d]oxazole-4,9-dione
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	O=C1C2=C(N=C(C3=CC=C(F)C=C3)O2)C(C4=CC=CC=C41)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

激酶实验[1]:
体外去泛素化实验	纯化的USP5酶购自Boston Biochem。UCH-L1和UCH-L3如前所述。 USP12 / 46是在我们的实验室中制备的，如上所述。如前所述，使用泛素-AMC（Ub-7-amido-4methylcoumarin）作为底物，在含有20mM HEPES-KOH（pH 7.8），20mM NaCl，0.1mg / ml卵清蛋白，0.5mM EDTA和10mM二硫苏糖醇的反应缓冲液中进行反应。荧光通过FluoStar Galaxy Fluorometer（BMG Labtech）测量。对于Ub-vinylsulfone（VS）测定，将蛋白质与0.5μM终浓度的Ub-VS在30℃温育45分钟，然后进行免疫印迹分析。
细胞实验[1]:
细胞系	人U20S骨肉瘤细胞，Hela细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度<2.93mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.5, 1和2 μM; 24 h
应用	在人U20S骨肉瘤细胞中，C527以剂量依赖的方式促进ID1降解。在Hela细胞中，C527提高了Ub-FANCD2和Ub-FANCI的水平。C527的预处理还增强了DNA损伤剂（包括Mitomyin C和喜树碱）的细胞毒性。C527抑制喜树碱诱导的Rad51病灶形成并降低同源重组（HR）活性。
References: 1.Mistry H, Hsieh G, Buhrlage SJ et al. Small-molecule inhibitors of USP1 target ID1 degradation in leukemic cells. Mol Cancer Ther. 2013 Dec;12(12):2651-62. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0103-T. Epub 2013 Oct 15.