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相关产品
URMC-099MLK3抑制剂

URMC-099

产品编号:B4877
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,320.00 现货
5mg ¥1,190.00 现货
25mg ¥3,600.00 现货
100mg ¥8,640.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

URMC-099

URMC-099 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

URMC-099 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1229582-33-5 SDF Download SDF
化学名 3-(1H-indol-5-yl)-5-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
SMILES CN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)C3=CN=C4C(=C3)C(=CN4)C5=CC6=C(C=C5)NC=C6
分子式 C27H27N5 分子量 421.54
溶解度 ≥21.1mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

人单核细胞

制备方法

溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

37℃

实验结果

URMC-099以剂量依赖性方式有效抑制TNF-α、MCP-1、IL-6和IL-8,这些物质对HIV-1相关神经认知障碍(HAND)的发病机理至关重要。与仅Tat处理相比,URMC-099对TNFα和IL-6的最低药物浓度为100 nM,而对MCP1为300 nM。

动物实验 [2]:

动物模型

Tat小鼠模型

给药剂量

注射

实验结果

在Tat暴露之前和之后使用URMC-099处理,在Tat注射位点部分保持正常Map2染色。Tat暴露显著降低注射部位的斑点密度,URMC-099将斑点密度恢复至对照水平。此外,URMC-099改变暴露于HIV-1 Tat的小胶质细胞的形态和神经元相互作用。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内

References:

1. Goodfellow VS, Loweth CJ, Ravula SB et al. Discovery, synthesis, and characterization of an orally bioavailable, brain penetrant inhibitor of mixed lineage kinase 3. J Med Chem. 2013 Oct 24;56(20):8032-48.

2. Marker DF, Tremblay M, Puccini JM et al. The new small-molecule mixed-lineage kinase 3 inhibitor URMC-099 is neuroprotective and anti-inflammatory in models of human immunodeficiency virus-associated neurocognitive disorders. J Neurosci. 2013 Jun 12;33(24):9998-10010.

产品描述

URMC-099是一种可口服的和脑通透性的MLK3抑制剂,IC50值为14 nM[1]。

混合性谱系激酶3(Mixed Lineage Kinase 3,MLK3)是丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员,调控MAPK8/JNK信号级联反应,也可以激活ERK和p38。MLK3的激活可以刺激细胞运动和迁移[1][2]。

URMC-099是一种新型可口服的MLK3抑制剂。在小鼠BV-2小胶质细胞中,URMC-099抑制LPS诱导的TNFα的释放。在原代人单核细胞中,URMC-099抑制HIV-1 Tat诱导的细胞因子的释放[1]。在嗜中性粒细胞中,URMC-099抑制fMLP诱导的趋化性和F-肌动蛋白的形成[2]。

在脑内注射HIV-1 Tat的小鼠中,URMC-099抑制磷酸化JNK的上调。在HIV相关神经认知障碍(HAND)临床前模型中,URMC-099抑制多种激酶途径,包括MLK3和LRRK2(IC50 = 11 nM)。

URMC-099减少炎性细胞因子的生产,保护神经元结构,改变小胶质细胞对HIV-1 Tat做出的形态和超微结构响应[1][3]。在野生型C57Bl/6小鼠中,URMC-099抑制fMLP诱导的嗜中性粒细胞在腹膜中的积累[2]。在感染人源化NOD/SCID/IL2Rγc-/-小鼠中,URMC-099与nanoATV联合给药剂量依赖性地减少HIV-1p24病毒载量和反转录酶的活性,减少淋巴组织中HIV-1感染的CD4+ T细胞的数量[4]。

参考文献:
[1].  Goodfellow VS, Loweth CJ, Ravula SB, et al. Discovery, synthesis, and characterization of an orally bioavailable, brain penetrant inhibitor of mixed lineage kinase 3. J Med Chem, 2013, 56(20): 8032-8048.
[2].  Polesskaya O, Wong C, Lebron L, et al. MLK3 regulates fMLP-stimulated neutrophil motility. Mol Immunol, 2014, 58(2): 214-222.
[3].  Marker DF, Tremblay Mè, Puccini JM, et al. The new small-molecule mixed-lineage kinase 3 inhibitor URMC-099 is neuroprotective and anti-inflammatory in models of human immunodeficiency virus-associated neurocognitive disorders. J Neurosci, 2013, 33(24): 9998-10010.
[4].  Zhang G, Guo D, Dash PK, et al. The Mixed Lineage Kinase-3 Inhibitor URMC-099 Improves Therapeutic Outcomes for Long-Acting Antiretroviral Therapy. Nanomedicine, 2015. pii: S1549-9634(15)00187-2.