Tideglusib
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
IC50值：一种强效的、选择性的及不可逆的非ATP竞争性GSK-3β抑制剂，IC50值为60 nM。
Tideglusib是一种目前正处于阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹II期临床试验的GSK-3抑制剂。给动物模型持续口服Tideglusib可下调Tau的超磷酸化，减少脑淀粉样斑块负荷，促进学习和记忆，以及阻止神经元缺失[1]。
体外实验：体外实验表明，将游离Tideglusib从反应介质中移除后，酶功能不能恢复。此外，该反应的解离速率常数接近于0。所有以上发现表明，Tideglusib不可逆地阻止GSK-3。此种不可逆性可能是Tideglusib和其他结构相关化合物的ATP非竞争性抑制模式的原因[1]。
体内实验：基于共同表达人类突变APP和tau的双转基因小鼠模型，研究表明Tideglusib可抑制GSK-3，减少淀粉样蛋白和tau蛋白病变及阻止体内神经细胞死亡和记忆障碍[2]。
临床试验：进行一项初步、双盲及安慰剂对照和随机的临床试验，研究AD患者中Tideglusib剂量递增给药时的作用。连续 4、4、6及6周分别给30名轻度至中度AD患者递增口服400、600、800及1000 mg剂量的Tideglusib。该初步研究证明Tideglusib在AD患者体内的安全性和有效性[3]。
参考文献：
[1]Domínguez JM, Fuertes A, Orozco L, Monte-Millan MD, Delgado E and Medina M. Evidence for irreversible inhibition of glycogen synthase kinase-3 by Tideglusib. J Biol Chem. 2012 Jan; 287(2): 893-904.
[2]Serenóa L, Coma M, Rodríguez M, Sánchez-Ferrer P, Sánchez MB, Gich I, Agulló JM, Pérez M, Avila J, Guardia-Laguarta C, Clarimón J, Lleó A, Gómez-Isla T. A novel GSK-3β inhibitor reduces Alzheimer's pathology and rescues neuronal loss in vivo. Neurobiol Dis. 2009 Sep; 35(3): 359-67.
[3]del Ser, T. Phase IIA clinical trial on Alzheimer’s Disease with NP-12, a GSK-3 inhibitor. Alzheimers and Dement. 2010; 6: S147.
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 334.39 |
| Cas No. | 865854-05-3 |
| Formula | C19H14N2O2S |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥16.7 mg/mL in DMSO with gentle warming |
| Chemical Name | 4-benzyl-2-naphthalen-1-yl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1=CC=C(C=C1)CN2C(=O)N(SC2=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
草地贪夜蛾Sf21细胞（表达N端带有His6-tag的人源重组GSK-3β） |
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溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>15 mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
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反应条件 |
55μM，1h，25°C . |
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应用 |
在表达人类重组GSK-3β的Sf21细胞中，Tideglusib 不可逆的阻断了GSK-3β。在兴奋性毒性条件下，Tideglusib可以阻止炎症反应和神经退行性病变。 |
| 动物实验 [2]: | |
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动物模型 |
转基因APPsw-tauvlw C57Bl6j/SJL/CBA混合杂交遗传小鼠【过表达人源突变APP和带有三个突变的人源tau（17号染色体的G272V, P301L, R406W突变）】 |
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剂量 |
溶解于26% peg400（聚乙二醇400），15% Chremophor EL和水的混合溶液中；200 mg/kg每天；持续几个月；口服。 |
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应用 |
在该转基因小鼠模型中，使用Tideglusib可以抑制tau磷酸化，降低淀粉样沉积物，抑制老年斑相关的星形细胞增殖，防止内嗅皮层和海马CA1区神经元死亡，预防记忆障碍。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1] Domínguez JM, Fuertes A, et al, Evidence for irreversible inhibition of glycogen synthase kinase-3 by Tideglusib. J Biol Chem. 2012 Jan; 287(2): 893-904. [2] Luna-Medina R1, Cortes-Canteli M, et al, NP031112, a thiadiazolidinone compound, prevents inflammation and neurodegeneration under excitotoxic conditions: potential therapeutic role in brain disorders. J Neurosci. 2007 May 23;27(21):5766-76. [3] Serenóa L, Coma M, et al, A novel GSK-3β inhibitor reduces Alzheimer's pathology and rescues neuronal loss in vivo. Neurobiol Dis. 2009 Sep; 35(3): 359-67. |
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