CHZ868
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
CHZ868是II型JAK2抑制剂，IC50值为110 nM [1]。
JAK2全称为Janus激酶2，是一种非受体酪氨酸激酶。JAK2基因突变与许多骨髓增殖性疾病有关。
在CRLF2重排的人B-ALL细胞MHH-CALL4中，CHZ868有效抑制JAK2的磷酸化和细胞生长[1]。CHZ868是II型JAK2抑制剂。在JAK2V617F SET2细胞中，CHZ868有效抑制组成型JAK2和STAT5的磷酸化，抑制细胞增殖的GI50值为59 nM。在MPLW515L突变细胞中，CHZ868有效抑制细胞增殖，废除JAK2活化环中Y1007/Y1008的磷酸化。在I型JAK抑制剂耐受的细胞JAK2V617F或MPLW515L中，CHZ868强效和浓度依赖性地抑制JAK2的磷酸化和增殖[2]。
在含有人或小鼠B-ALL的小鼠中，CHZ868提高小鼠生存率。在JAK2依赖性的B-ALL小鼠中，与单独CHZ868相比，CHZ868和地塞米松协同诱导细胞凋亡，改善存活率[1]。在Jak2V617F驱动的真性红血球增多症（PV）中，每日一次口服30 - 40 mg/kg 剂量的CHZ868抑制JAK-STAT信号，显著降低突变细胞在骨髓中的比例。在MPLW515L诱导的骨髓纤维化（MF）中，CHZ868完全抑制STAT3和STAT5的磷酸化，并降低JAK2磷酸化。CHZ868也以剂量依赖的方式改善存活以及降低肝肿大[2]。
参考文献：
[1]. Wu SC, Li LS, Kopp N, et al. Activity of the Type II JAK2 Inhibitor CHZ868 in B Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Cancer Cell, 2015, 28(1): 29-41.
[2]. Meyer SC, Keller MD, Chiu S, et al. CHZ868, a Type II JAK2 Inhibitor, Reverses Type I JAK Inhibitor Persistence and Demonstrates Efficacy in Myeloproliferative Neoplasms. Cancer Cell, 2015, 28(1): 15-28.
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 423.42 |
| Cas No. | N/A |
| Formula | C22H19F2N5O2 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Chemical Name | N-(4-((2-((2,4-difluorophenyl)amino)-1,4-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)acetamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CN(C(NC1=CC=C(F)C=C1F)=N2)C(C2=C3C)=CC=C3OC4=CC=NC(NC(C)=O)=C4 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
CRLF2重排人B-ALL细胞MHH-CALL4，JAK2V617F SET2细胞，MPLW515L突变体细胞 |
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溶解方法 |
可溶于DMSO。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
0.25-1 μM |
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应用 |
在CRLF2重排的人B-ALL细胞MHH-CALL4中，CHZ868有效抑制JAK2磷酸化和细胞生长。在JAK2V617F SET2细胞中，CHZ868（0.25-1 μM）有效抑制组成型JAK2和STAT5磷酸化，并且抑制细胞增殖，GI50为59 nM。在MPLW515L突变体细胞中，CHZ868消除JAK2激活环中Y1007/Y1008的磷酸化，抑制细胞增殖。在I型JAK抑制剂持续给予细胞中，CHZ868以剂量依赖性方式抑制JAK2V617F或MPLW515L细胞的JAK2磷酸化和增殖。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
Jak2V617F条件敲入小鼠 |
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给药剂量 |
30-40 mg/kg，口服，每天一次 |
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应用 |
CHZ868标准化脾脏和肝脏重量，表明其显著抑制髓外造血。CHZ868治疗减少了骨髓巨核细胞增生。在PMF样疾病的鼠模型中，CHZ868（40 mg/kg）显著改善了MPLW515L诱导的骨髓纤维化小鼠的存活，并以剂量依赖性方式降低肝肿大，使脾脏重量和大小正常化。CHZ868明显降低骨髓和脾网状纤维化。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Meyer S C, Keller M D, Chiu S, et al. CHZ868, a type II JAK2 inhibitor, reverses type I JAK inhibitor persistence and demonstrates efficacy in myeloproliferative neoplasms[J]. Cancer cell, 2015, 28(1): 15-28. |
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化学结构
相关生物数据
