PF-8380
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
PF-8380是一种有效的和特异性的autotaxin（ATX）抑制剂，IC50值为2.8 nM[1]。
Autotaxin（ATX）是一种分泌酶，具有溶血磷脂酶D活性，将溶血磷脂酰胆碱（LPC）转换成溶血磷脂酸（LPA）。ATX负责胞浆中LPA的产生，而LPA影响肿瘤细胞的增殖。ATX在胶质母细胞瘤（GBM）细胞中过表达，并参与肿瘤的发展和侵袭[2]。
PF-8380是一种具有ATX特异性抑制效力的化合物。由于ATX诱导的LPC向LPA的转换是LPA的主要来源，ATX的抑制减少LPA的水平，从而对肿瘤的生长和发展做出响应。在大鼠气囊模型中，PF-8380以30 mg/kg的剂量口服给药后3小时内导致血浆和空气囊中LPA的下降超过95%[1]。ATX也参与放射诱导的Akt磷酸化及其下游信号通路，这些通路均有助于肿瘤细胞的增殖。PF-8380能够显著干扰Akt信号通路，从而抑制肿瘤生长[2]。
在异位GL261小鼠肿瘤模型中，无PF-8380或放射处理时，小鼠用了11.2天达到7000 mm3的肿瘤体积。然而，10 mg/kg PF-8380与放射共同处理后，小鼠用了32天达到7000 mm3的肿瘤体积[2]。在人（U87-MG）和小鼠（GL261）GBM细胞模型中，用1 μM PF-8380预处理后进行放射处理导致肿瘤集落生成减少，也减少了迁移（17.9%和33%）和侵袭（31.8% 和35.6%）[1]。
参考文献：
[1] Bhave S R et al. , A novel autotaxin inhibitor reduces lysophosphatidic acid levels in plasma and the site of inflammation. Front. Oncol., 2013, 3:236.
[2] Gierse J et al. , Autotaxin inhibition with PF-8380 enhances the radiosensitivity of human and murine glioblastoma cell lines. JPET, 2010, 334(1): 310-317.
- 1. Yaya Wang, Jie Zhang, et al. "The LPA-CDK5-Tau Pathway Mediates Neuronal Injury in an In Vitro Model of Ischemia-Reperfusion Insult." BMC Neurol. 2022 May 2;22(1):166. PMID:35501719
- 2. Wang C, Zhang J, et al. "Lysophosphatidic acid induces neuronal cell death via activation of asparagine endopeptidase in cerebral ischemia-reperfusion injury." Exp Neurol. 2018 Aug;306:1-9. PMID:29673933
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 478.33 |
| Cas No. | 1144035-53-9 |
| Formula | C22H21Cl2N3O5 |
| Synonyms | PF 8380;PF8380 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥20.9 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 3,5-dichlorobenzyl 4-(3-oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-6-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | ClC1=CC(COC(N2CCN(CCC(C(C=C3)=CC(O4)=C3NC4=O)=O)CC2)=O)=CC(Cl)=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
|
细胞系 |
小鼠胶质瘤GL261细胞系，人源胶质母细胞瘤U87-MG细胞 |
|
溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>20.9mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月 |
|
反应时间 |
1 μM, 45min |
|
应用 |
在4 Gy辐射前，使用1mM PF-8380预处理GL261和U87-MG细胞导致了克隆生存率降低，细胞迁移和侵袭降低，并降低辐射诱导的Akt（蛋白激酶B）磷酸化。 |
| 动物实验[2]: | |
|
动物模型 |
雌性Lewis大鼠 |
|
剂量 |
10, 30, 100 mg/kg，每日两次，口服 |
|
应用 |
特异性抑制剂PF-8380能够导致超过95%血浆和气囊LAP（溶血磷脂酸）的减少，这意味着在炎症期间自毒素是LPA的主要来源。PF-8380能够减少炎症痛觉过敏，与萘普生具有相似的效能。 |
|
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
|
References: [1]. Bhave SR1, Dadey D, et al, Autotaxin Inhibition with PF-8380 Enhances the Radiosensitivity of Human and Murine Glioblastoma Cell Lines. Front Oncol. 2013 Sep 17;3:236. doi: 10.3389/fonc.2013.00236. eCollection 2013. [2]. Gierse J1, Thorarensen A, et al, A novel autotaxin inhibitor reduces lysophosphatidic acid levels in plasma and the site of inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Jul;334(1):310-7. doi: 10.1124/jpet.110.165845. Epub 2010 Apr 14. |
|
| 描述 | PF-8380是一种有效的和特异性的autotaxin抑制剂，在离体酶实验中，IC50值为2.8 nM。 | |||||
| 靶点 | autotaxin | |||||
| IC50 | 2.8 nM | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
相关生物数据
相关生物数据
