• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
首页 >> Signaling Pathways >> MAPK Signaling >> MEK1/2 >> PD184352 (CI-1040)
相关产品
PD184352 (CI-1040)MEK的选择性抑制剂

PD184352 (CI-1040)

产品编号:A1792
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥550.00 现货
5mg ¥500.00 现货
25mg ¥1,800.00 现货
100mg ¥4,700.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

PD184352 (CI-1040)

PD184352 (CI-1040) Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

PD184352 (CI-1040) Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 212631-79-3 SDF Download SDF
化学名 2-(2-chloro-4-iodoanilino)-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluorobenzamide
SMILES C1CC1CONC(=O)C2=C(C(=C(C=C2)F)F)NC3=C(C=C(C=C3)I)Cl
分子式 C17H14ClF2IN2O2 分子量 478.67
溶解度 ≥47.9mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 PD184352是MEK的选择性抑制剂,Ki值300 nM。
靶点 MEK          
IC50 300 nM (Ki)          

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

表达FLAG-ERK5的CCl39细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

IC50: < 1 μM, 90 min

实验结果

将细胞在不含血清的培养基中培养16小时,随后加入PD184352或等量的DMSO处理90分钟,然后用10%FBS刺激单皿细胞15分钟,并用髓磷脂碱性蛋白(MBP;ERK1)或GST-MEF2C(ERK5)作为底物进行免疫复合物激酶测定。PD184352抑制FBS诱导的ERK1激活,IC50低于1 μM。从同一细胞提取物中,与ERK1以相同的方式诱导及实验,20 μM PD184352不足以抑制ERK5活性。

动物实验[2]:

动物模型

DBA/2-pcy/pcy小鼠

剂量

口服给药,400 mg/kg,第一周每天给药,随后每隔两天给药,再给药六周。

实验结果

与对照组pcy小鼠相比,PD184352处理的pcy小鼠的体重轻微但显著低于对照组。PD184352治疗结束后,pcy小鼠的肾重量、肾重量与体重比、BP和血清肌酐水平也显著下降。PD184352处理的pcy小鼠的水摄入减少,尿渗透压增加。PD184352处理的pcy小鼠的囊性指数也显著低于对照组pcy小鼠。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] SQUIRES M, NIXON P, COOK S. Cell-cycle arrest by PD184352 requires inhibition of extracellular signal-regulated kinases (ERK) 1/2 but not ERK5/BMK1. Biochem. J, 2002, 366: 673-680.

[2] Omori S, Hida M, Fujita H, et al. Extracellular signal–regulated kinase inhibition slows disease progression in mice with polycystic kidney disease. Journal of the American Society of Nephrology, 2006, 17(6): 1604-1614.

产品描述

PD184352(也称为CI-1040),一个苯异羟肟衍生物,是MEK1/2有效的、高度选择性的抑制剂,MEK1/2是MAPKKs家族的两个成员。PD184352以非ATP和非ERK1/2竞争性方式抑制纯化的MEK1(IC50值17 nM)[1]。

PD184352结合在疏水腔中,这个疏水腔坐落在一个和其他激酶低序列同源性区域,毗邻MEK1/2的Mg-ATP结合位点,可以诱导非磷酸化的MEK1/2的构象变化导致其失活[1]。

已发现PD184352对肿瘤有活性,它抑制鼠移植瘤模型中结肠癌的生长[1]。

参考文献:
[1] Frémin C, Meloche S. From basic research to clinical development of MEK1/2 inhibitors for cancer therapy. J Hematol Oncol. 2010 Feb 11;3:8. doi: 10.1186/1756-8722-3-8.