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相关产品
MK-5172HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂

MK-5172

产品编号:A3618
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,180.00 现货
5mg ¥900.00 现货
10mg ¥1,400.00 现货
50mg ¥4,500.00 现货
100mg ¥6,500.00 现货

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Ng TI, Tripathi R, et al. "In Vitro Antiviral Activity and Resistance Profile of the Next-Generation Hepatitis C Virus NS3/4A Protease Inhibitor Glecaprevir." Antimicrob Agents Chemother. 2017 Oct 30. pii: AAC.01620-17. PMID:29084747

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

MK-5172

相关生物数据

MK-5172

MK-5172 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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Mass
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Volume
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g/mol

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化学性质

CAS号 1350514-68-9 SDF Download SDF
别名 MK 5172;MK5172,Grazoprevir,
SMILES COC1=CC2=C(N=C(CCCCC[C@@H]3C[C@H]3OC(N[C@@H](C(C)(C)C)C(N4[C@H](C(N[C@@]5(C(NS(=O)(C6CC6)=O)=O)[C@H](C5)C=C)=O)C[C@@H]7C4)=O)=O)C(O7)=N2)C=C1
分子式 C38H50N6O9S 分子量 766.9
溶解度 ≥38.35 mg/mL in DMSO, ≥24 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.27 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验 [1]:

抑制试验

使用时间分辨荧光测定中测定含有MK-5172、vaniprevir或参考化合物丹那普瑞和TMC435的反应混合物中HCV NS3/4A蛋白酶活性的抑制。在10%胎牛血清(FBS)或40%正常人血清(NHS)存在下,在基因型1b(con1)稳定细胞系HB1(26)或gt2a细胞系(JFH)中进行基于细胞的HCV复制子测定。对于体外抗性选择,将100,000个HB1细胞接种到T162Z-顶烧瓶中,并在0. 5mg/ml G418和所需浓度的MK-5172存在下培养。将细胞培养约3周,定期更换培养基,直到发生足够的细胞死亡,以形成不同的菌落。扩增后,分离总RNA,用作模板产生NS3/4a cDNA,并使用常规分子生物学技术进行测序。

细胞实验 [1]:

细胞系

含有基因型/突变体组的稳定复制子细胞系

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于38.4 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

2-10 nM,3周

应用

MK-5172针对基因型1a、1b和2a具有亚纳摩尔至低纳摩尔EC50。MK-5172在临床中遇到的基因型1感染的基因多样性范围内有效,EC50s范围在0.3至5.9 nM之间。在基因型1b复制子细胞中,MK-5172预处理导致很少的细胞生长和复制子RNA水平的有限恢复。

动物实验 [1]:

动物模型

黑猩猩、狗、大鼠

给药剂量

口服,1 mg/kg,每天2次,持续7天

应用

MK-5172表现出低至中等的清除率,在大鼠和狗中的半衰期均适中。口服给药MK-5172(1 mg/kg)表现出12至13%的适度生物利用度,两种物种中均具有中等程度血浆暴露。在大鼠中,24小时的肝脏浓度为0.2 μM,狗中(1 mg/kg)为1.4 μM,产生比血清调节的复制子EC50高27至200倍的曝光倍数。在携带gt1a、gt1b或gt1a NS3 R155K感染的慢性HCV感染的黑猩猩中,MK-5172(1 mg/kg,每天2次)处理在体内表现出有效性。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Summa, V., Ludmerer, S. W., McCauley, J. A., Fandozzi, C., Burlein, C., Claudio, G., ... & Gates, A. T. (2012). MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants. Antimicrobial agents and chemotherapy, AAC-00324.

产品描述

MK-5172是丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶的选择性抑制剂[1]。

丙型肝炎(HCV)病毒是黄病毒科丙型肝炎病毒属的一员,由9.6-kb的正链RNA基因组编码[2]。

生化分析中,MK-5172在一个HCV NS3/4A蛋白酶酶法测定中,抑制一系列主要的基因型和常见的突变体。在基于细胞的复制子系统中,MK-5172抑制HCV,针对基因型1a、基因型1b、基因型2a和基因型3的EC50值分别是2 nM、0.5 nM、8 nM和13 nM。此外,MK-5172有效抑制HCV基因型1a、2a、1b、2b和3a[2]。

以1 mg/kg的剂量治疗3只慢性HCV感染的黑猩猩,每天两次,持续7天。其中,两只黑猩猩感染了高病毒滴度(~106 IU/ml)的野生型(WT)gt1a或gt1b。第三只黑猩猩感染了中病毒滴度(~104 IU/ml)的gt1a NS3 R155K病毒。MK-5172(1 mg/kg)在2天内将gt1a(WT)和gt1b感染的病毒滴度分别降低至100 IU/ml和20 IU/ml。gt1a NS3 R155K感染黑猩猩的病毒滴度快速减少了约2-log[2]。

参考文献:
[1].  Harper S, McCauley JA, Rudd MT, et al. Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor. ACS Med Chem Lett, 2012, 3(4): 332-336.
[2].  Summa V, Ludmerer SW, McCauley JA, et al. MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(8): 4161-4167.