Linezolid

Linezolid是合成的恶唑烷酮类抗微生物剂，其对革兰氏阳性细菌和多重耐药细菌具有广谱抗菌活性，例如链球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌、耐青霉素肺炎球菌和厌氧菌[1,2]。

恶唑烷酮类可以通过结合细菌的50S亚基23S核糖体RNA上的位点抑制功能性70S-起始复合物的形成，从而抑制蛋白质合成。Linezolid是一种弱的、可逆的和非选择性的单胺氧化酶抑制剂[2]。

体外实验：Linezolid是大肠杆菌中无细胞转录翻译的有效抑制剂。IC50为1.8 mM [3]。由于测试方法以及实验室不同，测定得到的Linezolid的MIC值有所变化。对链球菌、肠球菌和葡萄球菌的MIC值在0.5和4 mg/L之间[4]。

临床试验：口服给药Linezolid具有完全生物可利用性，在口服给药后1和2小时之间达到最大的血浆浓度。Linezolid的消除半衰期为5-7小时，在治疗期间，400-600 mg linezolid每日两次给药产生稳态浓度[5]。

在皮肤/软组织感染（主要是由于金黄色葡萄球菌感染）的住院患者的临床试验中，静脉/口服Linezolid高达1250 mg/天在大于83％的个体中产生临床效果。在社区获得性肺炎患者中，成功率大于94％[6]。Linezolid也可用于治疗医院性肺炎患者[7]。Linezolid似乎具有良好的耐受性，最常见的副作用是胃肠道紊乱[6]。

参考文献：
Tsiodras S, Gold H S, Sakoulas G, et al.  Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus[J]. The Lancet, 2001, 358(9277): 207-208.
Swaney S M, Aoki H, Ganoza M C, et al.  The oxazolidinone linezolid inhibits initiation of protein synthesis in bacteria[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 1998, 42(12): 3251-3255.
Shinabarger D L, Marotti K R, Murray R W, et al.  Mechanism of action of oxazolidinones: effects of linezolid and eperezolid on translation reactions[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 1997, 41(10): 2132-2136.
Livermore D M.  Linezolid in vitro: mechanism and antibacterial spectrum[J]. Journal of antimicrobial chemotherapy, 2003, 51(suppl 2): ii9-ii16.
Stalker D J, Jungbluth G L.  Clinical pharmacokinetics of linezolid, a novel oxazolidinone antibacterial[J]. Clinical pharmacokinetics, 2003, 42(13): 1129-1140.
Clemett D, Markham A.  Linezolid[J]. Drugs, 2000, 59(4): 815-827.
Wunderink R G, Cammarata S K, Oliphant T H, et al.  Continuation of a randomized, double-blind, multicenter study of linezolid versus vancomycin in the treatment of patients with nosocomial pneumonia[J]. Clinical therapeutics, 2003, 25(3): 980-992.