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LDC000067高特异性的CDK9抑制剂

LDC000067

产品编号:B4754
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,000.00 现货
10mg ¥950.00 现货
50mg ¥3,830.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Azimi A, Caramuta S, et al. "Targeting CDK2 overcomes melanoma resistance against BRAF and Hsp90 inhibitors." Mol Syst Biol. 2018 Mar 5;14(3):e7858. PMID:29507054
2. Yuan J, Jiang YY, et al. "Super-Enhancers Promote Transcriptional Dysregulation in Nasopharyngeal Carcinoma." Cancer Res. 2017 Dec 1;77(23):6614-6626. PMID:28951465

质量控制

化学结构

LDC000067

相关生物数据

LDC000067

相关生物数据

LDC000067

LDC000067 Dilution Calculator

Concentration (start)
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C1
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Volume
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MW*
 
 
 
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化学性质

CAS号 1073485-20-7 SDF Download SDF
化学名 (3-((6-(2-methoxyphenyl)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide
SMILES COC1=CC=CC=C1C2=CC(NC3=CC=CC(CS(N)(=O)=O)=C3)=NC=N2
分子式 C18H18N4O3S 分子量 370.43
溶解度 ≥18.52mg/mL in DMSO 储存条件 Desiccate at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 LDC000067是一种高选择性的CDK9抑制剂,IC50值为44 nM。
靶点 CDK9          
IC50 44 nM          

实验操作

激酶实验 [1]:

抑制活性

在无线测量实验中测量LDC000067的激酶抑制,其直接测量对特定底物的激酶催化活性。简言之,将10 μM LDC000067或作为溶剂对照的DMSO加入到碱性反应缓冲液(10 mM MgCl2、1 mM EDTA、20 mM HEPES、pH 7.5、2 mM DTT、0.02mg/mL BSA、0.1 mM Na3VO4、0.02% Brij35、1% DMSO),其含有个别激酶所需的辅因子和底物。向反应混合物中加入10μCi的[γ-33P]-APP(10mCi·mL-1, 3000Ci·mmol-1, Perkin Elmer)。在室温下孵育120分钟进行激酶反应。在P81离子交换纸上发生反应,通常在放射性定量之前用0.75%磷酸洗涤滤器。每个蛋白激酶测量一式两份,其催化活性表示为残余激酶活性,其显示与溶剂对照反应相比的平均底物磷酸化的百分比。

细胞实验 [1]:

细胞系

HEK293T细胞、THP1细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

竞争激酶结合替换实验:90分钟。DNA微阵列分析实验:90分钟。

实验结果

tors of proliferation and apoptosis, such as MCL1 and MYC.LDC000067抑制CDK9,IC50值为44 nM,其对CDK9的选择性高于其他CDKs 55倍甚至超过230倍,特别是在ATP竞争性激酶结合实验中显示出更高的选择性。此外,在全细胞中,LDC000067的效应包括诱导肿瘤抑制蛋白p53和诱导细胞凋亡。此外,LDC000067处理细胞的基因表达谱表明,编码增殖和凋亡调节剂如MCL1和MYC的短寿命mRNA选择性下降。

References:

[1]. T K Albert1, C Rigault1, J Eickhoff, K Baumgart, C Antrecht1, B Klebl, G Mittler and M Meisterernst. Characterization of molecular and cellular functions of the cyclin-dependent kinase CDK9 using a novel specific inhibitor. British Journal of Pharmacology. 2014, 171: 55–68.

产品描述

LDC000067(LDC067)是一种新型特异性的CDK9抑制剂,IC50值为44±10 nM[1]。

细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)是一种细胞周期蛋白依赖性激酶,与cyclin T形成RNA聚合酶II的正向转录延伸因子b(P-TEFb),通过磷酸化RNA聚合酶II最大亚基的C端结构域而起作用[1]。

LDC000067(LDC067)是一种新型的和高特异性的CDK9抑制剂。与其它CDKs激酶相比,LDC000067对CDK9具有选择性,比对CDK2的选择性高55倍,而比CDK6和CDK7的选择性高230倍以上。LDC067以ATP竞争性和剂量依赖的方式抑制转录。在完整细胞中,LDC000067也可以选择性地减少短寿命mRNAs,包括编码细胞凋亡和细胞增殖调节蛋白的MYC和MCL1[1]。

参考文献:
[1].  Albert TK, Rigault C, Eickhoff J, et al. Characterization of molecular and cellular functions of the cyclin-dependent kinase CDK9 using a novel specific inhibitor. Br J Pharmacol, 2014, 171(1): 55-68.