EPZ031686

IC50为3 nM。

EPZ031686是第一个SMYD3抑制剂。

Set and Mynd Domain containing 3 (SMYD3)是一种赖氨酸甲基转移酶（KMT），在许多不同癌症组织学中高水平表达，据报道与不良临床预后相关。

体外：EPZ031686是第一个表现出双位数纳摩尔细胞活性的SMYD3抑制剂。此外，EPZ031686对SAM和MEKK2表现出非竞争性抑制，Ki 分别为1.2和1.1 nM。此外，10 μM 的EPZ031686对16种组蛋白甲基转移酶靶标表现出的抑制作用低于30％[1]。

体内：雄性小鼠以1 mg/kg的EPZ031686单剂量静脉注射给药，显示出27 mL/min/kg的中度清除率，这与微粒体数据具有很好的一致性，在稳定状态下的分布体积为2.3 L/kg，转化为终末半衰期为1.7小时。24小时后，大约20％的给药剂量随尿液排出，相当于5.3 mL/min/kg的肾清除率。在5和50 mg/kg时分别观察到48和69的生物利用度，导致50 mg/kg 口服给药后，未结合EPZ031686的血液浓度维持高于SMYD3 IC50值超过12小时[1]。

临床试验：到目前为止，EPZ031686仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Mitchell LH et al.  Novel Oxindole Sulfonamides and Sulfamides: EPZ031686, the First Orally Bioavailable Small Molecule SMYD3 Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2015 Aug 27;7(2):134-8.